Gene implicado em JSRDs: equipe de pesquisa UCD publica novas informações

Pesquisadores no University College Dublin (UCD), liderado por colegas de Conway, Dr Oliver Blacque revelaram novas informações sobre um gene implicado na síndrome de Joubert e desordens relacionadas Cerebelares (JSRDs) que sejam caracterizam pela cegueira, anormalidades de ossos, rins císticos, atraso no desenvolvimento e perda de músculo Tom e controlam. As conclusões da pesquisa, que é financiado pela Fundação de ciência Irlanda, foram publicadas hoje em um jornal de ciência líder, Journal of Cell Biology.

Um dos sete genes associados a JSRDs, Arl13b códigos para uma proteína já conhecido para desempenham um papel na formação e/ou função dos cílios, que são projeções de cabelo-como estendendo-se desde a superfície da célula. No entanto, os detalhes moleculares precisos do que exatamente Arl13b está fazendo cílios mantiveram-se pouco claros.

Para resolver esta questão, a equipe UCD perguntou o que este gene está fazendo nos cílios de pequenos vermes (Caenorhabditis elegans) e colaborou com os cientistas na Universidade de Tóquio, que conduziram experimentos paralelos em culturas de células humanas.

Juntos, eles confirmaram que Arl13b proteínas usa lipídico âncoras para associar com a membrana ciliar. Os cientistas UCD, em seguida, passou a demonstrar em c. elegans como interromper a função desta proteína pode causar a membrana ciliar a protuberância e tornar-se deformado, bem como afetar a capacidade de outras proteínas para distribuir adequadamente dentro da membrana ciliar.

Descobriram também que uma proteína Arl13b totalmente funcional é necessária para o funcionamento normal de um sistema de transporte de proteínas nos cílios. Este sistema de transporte intraflagellar contato com a membrana ciliar. Estes resultados levaram a equipe para propor um novo modelo de trabalho para Arl13b, onde funciona a membrana ciliar para regulamentar propriedades de membrana ciliar importante como forma, distribuições de proteínas transmembranares e IFT.

Com apenas 20 anos atrás, muitos acredita-se que a maioria dos cílios ser redundantes organelos celulares que têm sido vítimas de evolução mamífero - um tipo de apêndice celular. No entanto, os cientistas sabem agora que estas antenas de celulares desempenhar funções fundamentais em muitas funções sensoriais, incluindo sinalização caminhos críticos para desenvolvimento e motilidade.

Juntamente com o fato de que os cílios estão presentes em quase todas as nossas células, é agora não é de estranhar que defeitos em cílio estrutura e função são associados com uma gama cada vez maior de doenças humanas e síndromes, coletivamente chamados de ciliopathies, que têm características clínicas como rins Policísticos e fígados, degeneração da retina, anormalidades do osso, hidrocefalia, bem como características complexas, incluindo a obesidade se sobrepõem, diabetes, retardo mental e até mesmo câncer.

Dr Oliver Blacque espera que os resultados publicados hoje sobre o mecanismo de acção de Arl13b acabará por levar a uma maior compreensão não só de JSRDs, mas também de ciliopathies estreitamente relacionados tais como síndrome de Meckel Gruber e síndrome de Bardet-Biedl, bem como talvez fenótipos mais comuns associado com disfunção cílio como retardo mental e obesidade.

Comentando sobre esta investigação, Dr Blacque disse, "que Arl13b associa com membranas ciliar e é exigido para o cílio estrutura/função de worms e mamíferos demonstra a conservação evolutiva notável de como esta pequena funções G-proteína. Para pacientes com síndrome de Joubert, estes resultados fornecem uma maior compreensão do pathomechanisms da doença e refinar que nosso trabalho hypothesises, assim, instruindo futuras pesquisas em JSRDs e possivelmente outras ciliopathies."

http://www.UCD.IE/Conway