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Novas terapias aumentar as taxas de sobrevivência em doentes pós-transplante câncer de fígado

Um estudo recente descobriu que o sirolimus baseado em imunossupressão após transplante de fígado em pacientes com não-ressecáveis ​​carcinoma hepatocelular (câncer de fígado) aumenta significativamente as taxas de sobrevivência para esta população de pacientes. Os resultados deste estudo aparecem na edição de abril de Hepatologia, um jornal publicado pela Wiley-Blackwell, em nome da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado (AASLD).

De acordo com o NIH, carcinoma hepatocelular (HCC) é um tipo comum de câncer de fígado, e um dos poucos cânceres em os EUA em que o número de novos casos deverá aumentar ao longo das próximas duas décadas. O transplante de fígado é uma importante opção de tratamento para pacientes selecionados com os não-ressecáveis ​​HCC, mas o protocolo de imunossupressão ideal ainda é uma questão de debate. Até hoje, nenhum único protocolo ganhou ampla aceitação.

Pesquisadores da Universidade de Alberta liderado pelo Dr. Christian Toso estabelecidos para definir o regime imunossupressor associado à melhor sobrevida após transplante de fígado para HCC. Este estudo não foi projetado para observar o efeito de drogas específicas, mas em protocolos contendo medicamentos específicos. Com base em dados do Registro Científico de receptores de transplante, os pesquisadores avaliaram 2.491 adultos beneficiários dos transplantes de fígado isolado de HCC e 12.167 para não-HCC diagnósticos entre março de 2002 e março de 2009. Todos os pacientes permaneceram estáveis ​​em protocolos de imunossupressão de manutenção por pelo menos seis meses após o transplante. A variável de desfecho único do estudo foi a sobrevida do paciente; todas as mortes foram tidas em conta na análise se eles estavam associados com carcinoma hepatocelular ou não.

Em uma análise multivariada, apenas o anti-CD25 anticorpo terapia de manutenção de indução e sirolimus baseados sobreviventes foram associados com melhora após o transplante de HCC. As outras drogas estudadas, incluindo inibidores da calcineurina, não demonstrou um impacto significativo. Para determinar se os efeitos observados foram devido a um impacto direto da droga sobre o tumor ou mais em transplante de fígado em geral, a equipe de pesquisa realizou uma análise semelhante sobre a não-HCC pacientes. Enquanto anti-CD25 indução foi novamente associado a uma tendência de melhora da sobrevida, sirolimus mostrou uma tendência de menores taxas de sobrevivência em não-HCC destinatários, confirmando a especificidade do seu impacto benéfico para pacientes com câncer.

"De todos os protocolos, sirolimus baseado imunossupressão foi o único associado a uma sobrevida pós-transplante melhorou específicas para pacientes com carcinoma hepatocelular, reforçando ainda mais a evidência clínica de seu anti-câncer de propriedades," Dr. Toso concluiu. "O uso de anti-CD25 anticorpos demonstrado tendências semelhantes para a sobrevivência melhorada em ambos os HCC e HCC não-pacientes. Estas observações, juntamente com os relatórios anteriores combinando anti-CD25 indução de anticorpos e à introdução tardia da CNIS, falam a favor do uso desta droga após o transplante hepático em geral. "

Ele acrescenta: "Como qualquer outra droga imunossupressora potente, sirolimus está ligada a um potencial para o desenvolvimento de inúmeros efeitos colaterais. Em geral, porém, acreditamos que estes efeitos secundários são relativamente pequenos e fáceis de gerir, e que os dados revelados pelo estudo justificar um uso mais amplo de protocolos incluindo sirolimus após transplante de fígado para pacientes com HCC. "

Em outro estudo recente sobre o carcinoma hepatocelular, os pesquisadores de Seul Veterans Hospital em relação a ressecção hepática (HR) para ablação por radiofreqüência (RFA) para tratar pacientes com HCC muito cedo-estágio, definido como HCC solitária assintomática menos de dois centímetros. HCC fase muito precoce pode ser uma indicação ideal para HR por causa do baixo risco potencial de semeadura microscópica. Acordo com as diretrizes AASLD, HR é o tratamento de escolha para pacientes com HCC fase muito precoce.

Pesquisadores compararam RH e RFA percutânea para o tratamento de pacientes cirróticos compensados ​​com HCC fase muito precoce utilizando um modelo de Markov para simular um ensaio clínico randomizado para comparar a sobrevida global dos pacientes tratados com o RH, RFA ou a abordagem combinada de RFA primária, seguidos de RH para casos de falha local inicial.

Líder da equipe Dr. Yun Ku Cho explica o racional por trás do estudo. "Normalmente, RFA é inferior ao HR em termos de recorrência local, que é conhecido por ser um fator prognóstico negativo para a sobrevivência. No entanto, se a falha do tratamento inicial seguintes locais RFA ainda pode ser tratada pelo RH, os resultados de sobrevida dos pacientes tratados com RFA primária pode ser melhorado. "Ele concluiu:" Os resultados deste estudo acompanhado essa expectativa, com ambos os grupos de estudo alcançar quase idêntico geral as taxas de sobrevivência. Considerando que a RFA é muito menos invasiva, em comparação com RH, este estudo sugere que grande RFA podem merecer a ser considerado como um tratamento primário para HCC fase muito precoce. "