Funktion Vorlagenreglerproteinphosphatase 1

Proteinphosphorylierung ist ein Prozess, durch den Proteine von einem Aktivierungszustand zu anderen leicht geschlagen werden. Es ist eine entscheidende Funktion für die meisten lebenden Wesen, seit Phosphorylierungsbediengeräten fast jeder zelluläre Prozess, einschließlich Metabolismus, Genübertragung, Zelleschleife Weiterentwicklung, zytoskelettneuordnung und Zellbewegung.

Wegen seiner Bedeutung in der Biologie, Wissenschaftler haben Sie wollte mehr über Proteinphosphorylierung lernen und wie Proteine wann und phosphoryliert oder dephosphorylated werden können. Denken Sie an sie mögen den rechten Tanzpartner wählen, der Ihre Bewegungen so vertraut kennt, dass das Choreografie nahtlos ist. Biologen haben erfahren, dass Interaktionen durch Kinasen (Enzyme, die ein Phosphat einem Protein hinzufügen), in hohem Grade geregelt werden. Jede der 428 menschlichen Serin-/Threoninkinasen wirken nur auf bestimmte Substratflächenproteine ein, und sie wählen ihr „sich zusammentun“ unfehlbar aus. Aber für die Rückreaktion, gerufen die Dephosphorylierung (ein Phosphat von einem Protein löschend), sind nur ungefähr 40 Phosphatasen erhältlich, auf alle Substratflächenproteine einzuwirken. Tatsächlich wird gerade ein von ihnen, Proteinphosphatase 1 (PP1), geglaubt, um für bis 65 Prozent Dephosphorylierungsreaktionen verantwortlich zu sein.

, zum auf die Frage dann ist, wie PP1, ein praktischer Arzt weiß, welche Substratflächenproteine einzuwirken. Neue Forschung durch Wolfgang Peti, der Bemannende Assistenzprofessor der Heilkunde und der Assistenzprofessor von Chemie, berichtet in einem Papier veröffentlichte online in der Strukturellen Natur u. hilft Molekularbiologie, diese Frage zu beantworten. Peti und Kollegen an Brown und an der Universität von Yale haben entdeckt, dass PP1 Proteine in den Dephosphorylierungsreaktionen „wählt“, die basieren auf, welchem seiner Bindungsstellen erhältlich ist, damit die Interaktion auftritt. Das Finden ist wichtig, weil falsche Regelung PP1 zahlreiche Krankheiten, einschließlich Krebs (der umgestaltende Chromatin), Diabetes (Glycogen) und Parkinson (LTP) verursachen kann.

„Es gibt Tausenden (der Gleich-wiederholten) Papiere dort draussen, aber niemand verstand, wie PP1 geregelt wird,“ sagte Peti. „Es ist tatsächlich ein Vorlagenregler. Wir haben jetzt gekennzeichnet, wie es funktioniert.“

Um ihre Ergebnisse zu erzielen, zeigte das Team zum ersten Mal wie PP1 zu einem Reglerprotein gesprungen wird, spinophilin. Unter Verwendung der magnetischen Resonanz- Kernspektroskopie und der Röntgenstrahlkristallographie prüften die Forscher die Zelle des Komplexes spinophilin-PP1. Die Wissenschaftler sahen, dass spinophilin sich bis eine von drei Substratflächenbindungsstellen auf PP1 befestigt hatte, die C-Endstück Substratfläche genannt verbindliche Nut. Geprüft an der Atomschuppe, scheint es, als ob spinophilin ein viel-tentacled Tier ist, das sich in die verbindliche Nut C-Endstück Substratfläche gesponnen hat und effektiv jede mögliche Substratfläche blockiert, die diese Nut vom Einwirken auf PP1 benötigt.

Dieses lässt nur zwei andere Bindungsstellen, die verbindlichen Nuten der säurehaltigen und hydrophoben Substratfläche. „Jede Mögliche Substratfläche, die das C-Endstück benötigt, ist aus dem Spiel heraus,“ sagte Peti.

Indem es die Bindungsstellen von drei bis zwei verengt, wird PP1 in Kraft, Peti beachtete selektiver. „Was dieses bedeutet, PP1 ist gleichmäßig hochstrukturiert, während Kinasen sind,“ er sagte ist.

„Jetzt kennen wir, wie PP1 geregelt wird,“ Peti hinzufügten. „Was einfach geschieht, wir herstellen nicht mehr Enzyme sind. Wir erstellen mehr Proteinkomplexe (holoenzymes) diese Zunahme die Besonderheit von PP1.“

Quelle: Brown University
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