Funzionamento della fosfatasi matrice 1 della proteina del regolatore

La fosforilazione della Proteina è un trattamento tramite cui le proteine sono lanciate da uno stato di attivazione ad un altro. È una funzione cruciale per la maggior parte dei esseri viventi, poiché la fosforilazione gestisce quasi ogni trattamento cellulare, compreso metabolismo, la trascrizione del gene, la progressione del ciclo cellulare, la riorganizzazione citoscheletrica ed il movimento delle cellule.

dovuto la sua importanza nella biologia, scienziati abbia ha voluto imparare più circa fosforilazione della proteina e come le proteine sanno quando e essere fosforilate o defosforilate. Pensi gradiscono scegliere il partner giusto di ballo che conosce così intimamente i vostri movimenti che la coreografia è senza cuciture. I Biologi hanno imparato che le interazioni dalle chinasi (enzimi che aggiungono un fosfato ad una proteina) altamente sono regolamentate. Ciascuna delle 428 chinasi umane teonina/della serina interagisce soltanto con determinate proteine del substrato e selezionano il loro “partners„ infallibile. Ma per la reazione inversa, chiamato la defosforilazione (che elimina un fosfato da una proteina), soltanto circa 40 fosfatasi sono a disposizione per interagire con tutte le proteine del substrato. Infatti, appena uno di loro, la fosfatasi 1 (PP1) della proteina, è creduto per essere responsabile di fino a 65 per cento delle reazioni della defosforilazione.

La domanda poi è come PP1, un non specialista, conosce quali proteine del substrato da interagire con. La Nuova ricerca da Wolfgang Peti, l'Assistente Universitario Equipaggiante di Scienza Medica e assistente universitario di chimica, riferito in un documento ha pubblicato online in Natura Strutturale & la Biologia Molecolare, contribuisce a rispondere a quella domanda. Peti ed i colleghi a Brown e l'Yale University hanno scoperto che PP1 “sceglie„ le proteine nelle reazioni della defosforilazione basate su quale delle sue sedi del legame sono a disposizione affinchè l'interazione accadessero. L'individuazione è importante, perché il regolamento erroneo PP1 può causare le numerose malattie, compreso cancro (cromatina che ricostruisce), il diabete (glicogeno) e Parkinson (LTP).

“Ci sono migliaia di documenti (pari-esaminati) là fuori, ma nessuno ha capito come PP1 è regolamentato,„ ha detto Peti. “È in effetti un regolatore matrice. Ora abbiamo identificato come funziona.„

Per ottenere i loro risultati, il gruppo ha mostrato per la prima volta come PP1 è limitato ad una proteina del regolatore, spinophilin. Facendo Uso della spettroscopia e della Cristallografia a raggi x a risonanza magnetica nucleari, i ricercatori hanno esaminato la struttura del complesso spinophilin-PP1. Gli scienziati hanno veduto che lo spinophilin si era fissato ad una di tre sedi del legame del substrato su PP1, chiamato il substrato del C-Terminale scanalatura obbligatoria. Esaminato al disgaggio atomico, sembra come se lo spinophilin sia una bestia molto-tentacled che si è tessuta nella scanalatura obbligatoria del substrato del C-Terminale, efficacemente bloccante tutto il substrato che richiede questa scanalatura dall'interazione con PP1.

Quel lascia soltanto altre due sedi del legame, le scanalature obbligatorie del substrato acido ed idrofobo. “Tutto Il substrato che ha bisogno del C-Terminale è dalla cacciagione,„ Peti ha detto.

Limitando le sedi del legame da tre a due, PP1 in effetti sta diventando più selettivo, Peti ha notato. “Che Cosa quel significa è PP1 è ugualmente ben controllato mentre le chinasi sono,„ lui ha detto.

“Ora conosciamo come PP1 è regolamentato,„ Peti abbiamo aggiunto. “Che Cosa accade semplicemente siamo non criamo più enzimi. Criamo più complessi della proteina (holoenzymes) quell'aumento la specificità di PP1.„

Sorgente: Brown University
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