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La recherche neuve peut aider les stratégies anticipées de demande de règlement pour l'affection hépatique courante

Un article de recherches publié dans les agents pathogènes de PloS de tourillon a pu mener aux améliorations de la production des vaccins pour l'hépatite A, la maladie virale la plus répandue au monde.

L'étude rapportée dans l'article a été effectuée par une équipe des experts de l'université du groupe entérique de virus de Barcelone, un principal groupe international dans l'étude génomique du virus de l'hépatite A, dirigée par Rosa M. Pintó et Albert Bosch, conférenciers pour le service de la microbiologie et des membres de l'institut pour la nutrition et la recherche de sécurité alimentaire (INSA-UB).

Selon l'Organisation Mondiale de la Santé, il y a plus de 1,4 millions de cas neufs d'hépatite A dans le monde chaque année. La maladie est provoquée par le virus de l'hépatite A (HAV) et le plus couramment est transmise par la route fécal-orale par l'intermédiaire de l'aliment contaminé ou de l'eau potable. Le HAV est un membre de la famille Picornaviridae (qui a l'ARN en tant que leur matériel génétique) avec un capsid icosaèdre qui est de haute résistance aux conditions environnementales, et existe comme sérotype unique. « Ce virus a un certain nombre de caractéristiques hautement spécifiques, est difficile à étudier et difficile à traiter dans le réglage de laboratoire. Il restent beaucoup d'aspects dont de sa biologie au sujet très peu est connu : il a un régime très inférieur de réplication, ainsi il signifie que le procédé pour obtenir un antigène vaccinique est également lent et très cher », explique Albert Bosch.

L'étude a regardé le mécanisme pour la traduction du message génétique et la synthèse des protéines dans le HAV : machines biologiques complexes concernant les ribosomes, l'ARN de transfert (ARNt), l'ARN messager (ARNm) et les acides aminés qui combineront pour former les réseaux de polypeptide. L'information génétique spécifique est transmise par l'intermédiaire des codons d'ARNm, les triplets des bases d'azote qui codent l'information pour chaque acide aminé. les ARNt, qui contiennent l'anticodon, ou l'éclat complémentaire au codon d'ARNm, sont les molécules qui adaptent l'information chimique de l'ARNm à la séquence des acides aminés dans la synthèse des protéines.

Selon les auteurs, la compréhension de la signature d'usage de codon du HAV est l'une des clavettes à améliorer le contrôle de la réplication de HAV. « Chaque organisme a une seule signature d'usage de codon. Dans le cas des virus, qui sont les parasites intracellulaires stricts, l'usage de codon est habituellement adapté à celui de la cellule hôte. Cette stratégie d'usage est liée au gisement d'ARNt procurable au virus pendant sa durée de vie utile et qui sera traduit par le cellulaire », dit Rosa M. Pintó.

D'un point de vue évolutionnaire, ce mécanisme correspond au choix de translation, un procédé avec le rendement biologique élevé dans lequel la polarisation d'usage de codon favorise l'épluchage avec des ARNt abondants. Cependant, le virus de l'hépatite A manifeste une configuration contrastante, dans laquelle le choix de l'usage de codon pour optimiser la cinétique de traduction fait appareiller quelques codons avec des ARNt courants et d'autres à appareiller avec des ARNt rares. Le HAV est également un virus hautement seul qui explique l'usage différent de codon à celui de la cellule hôte, montrant une stratégie deoptimized. Rosa M. Pintó explique cela dans ce scénario, « trouvant un ARNt rare est beaucoup plus difficile - réellement juste une question de chance. En ce point, la traduction sur le ribosome ralentit et le repliement des protéines dans des voies de synthèse est plus réglé ».

Une des questions couramment posées par des chercheurs est si, dans des conditions optimas, il serait possible d'optimiser la stratégie d'usage de codon de HAV. Pour trouver une réponse, le groupe a conçu un protocole utilisant l'actinomycine D creusée, qui empêche la transcription cellulaire, augmentant le gisement procurable d'ARNt et permettant à l'usage de codon de virus de réadapter. Étonnant, sous la disponibilité optimale de gisement d'ARNt, la réaction de virus était De-d'optimiser davantage son usage de codon pour favoriser des ARNt rares, de ce fait proposant une préférence pour un régime lent de traduction. Le virus s'adapte aux conditions neuves en modifiant son usage de codon, qui est rendu possible par la dynamique de réplication des quasi-substances de virus RAN. L'évolution de la population virale réfléchit le paradoxe célèbre de l'effet rouge de reine (Leigh van Valen, 1973), inspiré par les contes de Lewis Carroll, dans lesquels les êtres vivants évoluent continuellement pour mettre à jour leur position dans un environnement continuel-changeant. Selon des experts, l'usage stratégique des codons plus rares favorise la survie des virus en améliorant le repliement des protéines dans le capsid, la shell de protéine qui demeure hautement stable dans l'environnement externe.

La communauté de la recherche est intéressée par la façon dont le régime de traduction de HAV peut être accéléré et si d'autres virus montrent les polarisations assimilées d'usage de codon. Le groupe entérique du virus De l'UB, un groupe pilote dans la recherche internationale sur l'usage de codon dans les picornavirus, objectifs pour répondre à ces questions et pour poursuivre des objectifs importants tels que déterminer si le mécanisme fondamental de la polarisation d'usage est seul au virus du hepatitus A, concevant des stratégies génomiques pour optimiser l'usage de codon et le régime de réplication virale, obtenir des tensions plus efficaces du virus, et abaisser les coûts de produire le vaccin contre cette affection hépatique courante.