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A pesquisa nova pode ajudar as estratégias avançadas do tratamento para a infecção hepática comum

Um artigo da pesquisa publicado nos micróbios patogénicos de PloS do jornal podia conduzir às melhorias na produção de vacinas para a hepatite A, a doença viral a mais difundida no mundo.

O estudo relatado no artigo foi realizado por uma equipe dos peritos da universidade do grupo entérico dos vírus de Barcelona, um grupo internacional principal no estudo genomic do vírus da hepatite A, dirigido por Rosa M. Pintó e por Albert Bosch, conferentes para o departamento da microbiologia e membros do instituto para a nutrição e a pesquisa de segurança alimentar (INSA-UB).

De acordo com a Organização Mundial de Saúde, há mais de 1,4 milhão novos casos da hepatite A no mundo cada ano. A doença é causada pelo vírus da hepatite A (HAV) e transmitida o mais geralmente pela rota fecal-oral através do alimento ou da água potável contaminada. O HAV é um membro da família Picornaviridae (que têm o RNA como seu material genético) com um capsid icosahedral que seja altamente resistente às circunstâncias ambientais, e existe como um único serotype. “Este vírus tem um número de características altamente específicas, é difícil de estudar e difícil processar no ajuste do laboratório. Há ainda muitos aspectos de sua biologia sobre que pouco é sabido muito: tem uma taxa muito baixa da réplica, assim que significa que o processo para obter um antígeno vacinal é igualmente lento e muito caro”, explica Albert Bosch.

O estudo olhou o mecanismo para a tradução da mensagem genética e na síntese da proteína no HAV: maquinaria biológica complexa que envolve os ribosomes, o RNA de transferência (tRNA), o RNA de mensageiro (mRNA) e os ácidos aminados que combinarão para formar as correntes do polipeptídeo. A informação genética específica é transmitida através dos codons do mRNA, as objectivas triplas das bases do nitrogênio que codificam a informação para cada ácido aminado. os tRNAs, que contêm o anticodon, ou o fragmento complementar ao codon do mRNA, são as moléculas que adaptam a informação química do mRNA à seqüência de ácido aminado na síntese da proteína.

De acordo com os autores, compreender a assinatura do uso do codon do HAV é uma das chaves a melhorar o controle da réplica de HAV. “Cada organismo tem uma assinatura original do uso do codon. No caso dos vírus, que são parasita intracelulares restritos, o uso do codon é adaptado geralmente àquele da pilha de anfitrião. Esta estratégia do uso é ligada à associação do tRNA disponível ao vírus durante seu ciclo de vida e que será traduzido pelo celular”, diz Rosa M. Pintó.

De uma perspectiva evolucionária, este mecanismo corresponde à selecção translational, um processo com eficiência biológica alta em que a polarização do uso do codon favorece a casca com os tRNAs abundantes. Contudo, o vírus da hepatite A indica um teste padrão de contraste, em que a selecção do uso do codon para aperfeiçoar a cinética da tradução faz com que alguns codons se emparelhem com os tRNAs comuns e os outro a se emparelhar com os tRNAs raros. O HAV é igualmente um vírus altamente original que demonstre o uso diferente do codon àquele da pilha de anfitrião, exibindo uma estratégia deoptimized. Rosa M. Pintó explica aquele nesta encenação, “encontrando um tRNA raro é muito mais difícil - realmente apenas uma pergunta da sorte. Neste momento, a tradução no ribosome retarda e a dobradura de proteína em caminhos da síntese é mais controlada”.

Uma das perguntas feitas geralmente por pesquisadores é se, sob circunstâncias as melhores, seria possível aperfeiçoar a estratégia do uso do codon de HAV. Para encontrar uma resposta, o grupo projectou um protocolo usando a actinomicina escavada D, que inibe a transcrição celular, aumentando a associação disponível do tRNA e permitindo que o uso do codon do vírus readapt. Surpreendentemente, sob a disponibilidade óptima da associação do tRNA, a resposta do vírus era de-aperfeiçoar mais seu uso do codon para favorecer tRNAs raros, assim sugerindo uma preferência para uma taxa lenta da tradução. O vírus adapta-se às circunstâncias novas alterando seu uso do codon, que é tornado possível pela dinâmica da réplica de quase-espécies do vírus RAN. A evolução da população viral reflecte o paradoxo famoso do efeito vermelho da rainha (Leigh camionete Valen, 1973), inspirado pelos contos de Lewis Carroll, em que os seres vivos evoluem constantemente para manter sua posição em um ambiente constante-em mudança. De acordo com peritos, o uso estratégico de uns codons mais raros favorece a sobrevivência dos vírus aumentando a dobradura de proteína no capsid, o escudo da proteína que permanece altamente estável no ambiente externo.

A comunidade de pesquisa está interessada em como a taxa da tradução de HAV pode ser acelerada e em se outros vírus mostram polarizações similares do uso do codon. O grupo entérico do vírus Do UB, um grupo de abertura de caminhos na pesquisa internacional no uso nos picornavirus, alvos do codon para responder a estas perguntas e para levar a cabo objetivos importantes tais como a determinação de se o mecanismo subjacente da polarização do uso é original ao vírus do hepatitus A, projetando estratégias genomic para o uso de aperfeiçoamento do codon e a taxa viral da réplica, a obtenção de tensões mais eficientes do vírus, e a redução dos custos de produzir a vacina contra esta infecção hepática comum.