la combinaison de Deux-médicament détruit les polypes du côlon précancéreux

La combinaison a pu fournir la chimioprévention par l'intermédiaire du traitement à court terme, effet à long terme

Une combinaison de deux-médicament détruit les polypes du côlon précancéreux sans l'effet sur le tissu normal, ouvrant une avenue potentielle neuve pour la chimioprévention du cancer du côlon, une équipe des scientifiques aux états de centre de lutte contre le cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson dans l'édition en ligne anticipée de la nature de tourillon.

Le régime, vérifié jusqu'ici dans des modèles de souris et sur le tissu humain de cancer du côlon dans le laboratoire, semble traiter un problème avec les médicaments chemopreventive - ils doivent être pris sans interruption à long terme à être efficace, exposant des patients aux effets secondaires possibles, ont indiqué Xiangwei supérieur Wu auteur, Ph.D., professeur agrégé dans le service de M.D. Anderson de la tête et chirurgie de col.

« Cette combinaison peut être à court terme donné et fournir périodiquement un effet à long terme, qui serait une approche neuve à la chimioprévention, » Wu a dit.

L'équipe a constaté qu'une combinaison d'acétate de vitamine A (RAc) et de JOURNAL, abréviation le ligand apoptose-induisant lié au facteur de nécrose tumorale, polypes précancéreux de destructions et empêche la croissance tumorale chez les souris qui ont des déficits dans un gène suppresseur de tumeur. Que le gène, la polypose adénomateuse coli (APC) et ses molécules en aval de signalisation, sont mutés ou déficients dans 80 pour cent de tous les cancers du côlon humains, Wu a indiqué.

Inutile séparé, puissant ensemble

Les expériences tôt avec les souris VBTT-déficientes ont prouvé que les deux médicaments combinés ou séparé n'ont pas nui aux cellules épithéliales normales de côlon. Séparé, elles n'ont montré aucun effet sur les adénomes appelés de polypes premalignant.

RAc et JOURNAL ont ensemble détruit des cellules d'adénome, entraînant la cellule programmée que le suicide connaissent comme apoptose. RAc, chercheurs trouvés, sensibilise des cellules de polype POUR TRAÎNER.

Les scientifiques ont soigneusement suivi la cascade moléculaire provoquée par des déficits de VBTT, et ont constaté que le VBTT insuffisant sensibilise des cellules POUR TRAÎNER et RAc en supprimant une protéine qui bloque le JOURNAL.

Réductions en polypes, survie améliorée

des souris VBTT-déficientes ont été traitées avec 15 cycles de la combinaison de RAc/TRAIL plus de six semaines. D'autres ont reçu ou RAc ou le JOURNAL et un groupe témoin n'ont reçu rien. Pendant un mois plus tard, les souris de contrôle et ceux traitées avec un des médicaments ont fait la moyenne entre 35 et 42 polypes, alors que ceux recevant la combinaison faisaient la moyenne de 10.

Pour vérifier le potentiel de la combinaison en tant que traitement à court terme, des souris VBTT-déficientes ont été traitées avec deux cycles de la combinaison dans une semaine, entraînant à une réduction de polype de 69 pour cent deux semaines plus tard. Une augmentation de 10 fois de dose a laissé les souris traitées avec seulement 10 pour cent des polypes trouvés dans les contrôles.

Un essai de longue durée de la survie relative utilisant cinq demandes de règlement plus de quatre mois a amélioré la survie de 186 jours pour des contrôles à au delà de 213 jours pour les souris traitées, avec cinq de sept souris traitées vivant plus de huit mois.

Mort cellulaire en polypes du côlon humains

Ensuite, les chercheurs ont traité des échantillons de biopsie de régions normales de tissu et de tumeur des patients avec la polypose adénomateuse familiale - un état hérité qui mène inévitablement au cancer du côlon si le côlon n'est pas retiré. La demande de règlement du tissu normal a entraîné peu de mort cellulaire, alors que 57 pour cent de cellules de polype étaient détruits par l'intermédiaire de l'apoptose.

Les traitements visés visent aujourd'hui à bloquer un certain aspect de la tumeur qui pilote son accroissement, Wu a dit, alors que RAc et TRAÎNENT ensemble les polypes précancéreux de destruction tout à fait. Puisque le VBTT est déficient ou muté dans d'autres types de cancer, la thérapie combiné pourrait devenir un médicament plus général.

Avant que des tests cliniques humains puissent être considérés, Wu a dit, l'équipe conduira la recherche complémentaire pour comprendre des effets secondaires potentiels et également essayera de développer une version injectable de la combinaison, qui est maintenant administrée en intraveineuse.

Un des gènes activés par la voie VBTT-déficiente, --la caténine, est impliquée avec le renouvellement automatique et la maintenance de cellule souche en tissus adultes. L'équipe a entrepris une suite d'expériences et a déterminé que RAc/TRAIL n'affecte pas des cellules souche chez les souris.

Aujourd'hui, les préoccupations au sujet des effets secondaires cardiovasculaires limitent les agents chemopreventive pour le cancer du côlon principalement aux patients à haut risque, Wu a dit. « Nous espérons cette combinaison, si elle s'avère manquer des toxicités, pourrions être procurables en tant qu'agent chemopreventive à un plus grand, population globale. »