la combinazione della Due-droga distrugge i polipi precancerosi del colon

La combinazione ha potuto fornire il chemoprevention via la terapia a breve termine, effetto a lungo termine

Una combinazione della due-droga distrugge i polipi precancerosi del colon senza effetto sul tessuto normale, aprente un nuovo viale potenziale per il chemoprevention di tumore del colon, un gruppo degli scienziati ai rapporti del centro del Cancro dell'università del Texas il M. il D. Anderson nell'edizione online di avanzamento della natura del giornale.

Il regime, provato finora nei modelli del mouse e sul tessuto umano del tumore del colon in laboratorio, sembra affrontare un problema con le droghe chemopreventive - devono essere catturati continuamente a lungo termine da essere efficace, esponendo i pazienti agli effetti secondari possibili, hanno detto Xiangwei senior Wu autore, Ph.D., professore associato nel dipartimento del M. il D. Anderson del capo e chirurgia del collo.

“Questa combinazione può essere data a breve termine e fornire periodicamente un effetto a lungo termine, che sarebbe stato un nuovo approccio al chemoprevention,„ Wu ha detto.

Il gruppo ha trovato che una combinazione di acetato della vitamina A (RAc) e TRACCIA, short per il legante d'induzione in relazione con il fattore di necrosi del tumore, polipi precancerosi di uccisioni ed inibisce la crescita del tumore in mouse che hanno carenze in un gene del tumore-soppressore. Che il gene, il polyposis adenomatoso coli (APC) e le sue molecole a valle di segnalazione, sono mutati o carenti in 80 per cento di tutti i tumori del colon umani, Wu ha detto.

Inefficace esclusivamente, potente insieme

Gli esperimenti iniziali con i mouse APC-carenti hanno indicato che le due droghe combinate o esclusivamente non hanno nociuto alle celle epiteliali del colon normale. Esclusivamente, non hanno mostrato effetto sui polipi premaligni chiamati adenomi.

RAc e la TRACCIA hanno ucciso insieme le celle dell'adenoma, causanti la cella che programmata il suicidio conosce come apoptosis. RAc, ricercatori trovati, sensibilizza le celle del polipo PER TRASCINARE.

Gli scienziati hanno tenuto la carreggiata scrupoloso la cascata molecolare causata dalle carenze dell'APC ed hanno trovato che l'APC insufficiente sensibilizza le celle PER TRASCINARE e RAc sopprimendo una proteina che i blocchi TRASCINANO.

Riduzioni in polipi, sopravvivenza migliore

i mouse APC-carenti sono stati trattati con 15 cicli della combinazione di RAc/TRAIL oltre sei settimane. Altri hanno ricevuto o RAc o la TRACCIA e un gruppo di controllo non hanno ricevuto niente. Un mese più successivamente, i mouse di controllo e quelli trattati con una delle droghe hanno fatto la media fra 35 e 42 polipi, mentre quelli che ricevono la combinazione hanno stato in media 10.

Per verificare il potenziale della combinazione come terapia a breve termine, i mouse APC-carenti sono stati trattati con due cicli della combinazione in una settimana, causanti ad una riduzione del polipo di 69 per cento due settimane più successivamente. Un aumento di 10 volte nella dose ha lasciato i mouse trattati con soltanto 10 per cento dei polipi trovati nei comandi.

Una prova più a lungo termine della sopravvivenza relativa facendo uso dei cinque trattamenti oltre quattro mesi ha migliorato la sopravvivenza a partire dai 186 giorni per i comandi oltre ai 213 giorni per i mouse trattati, con cinque di sette mouse trattati che vivono più di otto mesi.

Morte delle cellule in polipi umani del colon

Dopo, i ricercatori curati biopsiano i campioni delle regioni normali del tumore e del tessuto dai pazienti con il polyposis adenomatoso familiare - uno stato ereditato che piombo inevitabilmente a tumore del colon se il colon non è eliminato. Il trattamento del tessuto normale ha causato la piccola morte delle cellule, mentre 57 per cento delle celle del polipo sono stati uccisi via il apoptosis.

Le terapie mirate a oggi puntano su bloccare un certo aspetto del tumore che determina la sua crescita, Wu ha detto, mentre RAc e TRASCINA insieme i polipi precancerosi di uccisione completamente. Poiché l'APC è carente o mutato in altri tipi di cancri, la terapia di combinazione potrebbe trasformarsi in in una droga più generale.

Prima che i test clinici umani possano essere considerati, Wu ha detto, il gruppo condurrà la ricerca supplementare per capire gli effetti secondari potenziali ed egualmente proverà a sviluppare una versione iniettabile della combinazione, che ora è amministrata per via endovenosa.

Uno dei geni attivati dalla via APC-carente, --il catenin, è compreso con il auto-rinnovo e la manutenzione della cellula staminale in tessuti adulti. Il gruppo ha eseguito una serie di esperimenti ed ha determinato che RAc/TRAIL non pregiudica le cellule staminali in mouse.

Oggi, le preoccupazioni circa gli effetti secondari cardiovascolari limitano gli agenti chemopreventive per tumore del colon pricipalmente ai pazienti ad alto rischio, Wu ha detto. “Speriamo questa combinazione, se risulta mancare delle tossicità, potremmo essere disponibili come agente chemopreventive ad una più vasta, popolazione in genere.„