a combinação da Dois-droga destrói pólipos precancerous dos dois pontos

A combinação podia fornecer o chemoprevention através da terapia a curto prazo, efeito a longo prazo

Uma combinação da dois-droga destrói pólipos precancerous dos dois pontos sem o efeito no tecido normal, abrindo uma avenida potencial nova para o chemoprevention do cancro do cólon, uma equipe dos cientistas nos relatórios do centro do cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson na edição em linha avançada da natureza do jornal.

O regime, testado até agora em modelos do rato e no tecido humano do cancro do cólon no laboratório, parece endereçar um problema com drogas chemopreventive - devem ser tomados continuamente a longo prazo a ser eficaz, expor pacientes aos efeitos secundários possíveis, disseram Xiangwei superior Wu autor, Ph.D., professor adjunto no departamento do M.D. Anderson da cabeça e cirurgia do pescoço.

“Esta combinação pode ser dada a curto prazo e para fornecer periòdicamente um efeito a longo prazo, que fosse uma aproximação nova ao chemoprevention,” Wu disse.

A equipe encontrou que uma combinação de acetato da vitamina A (RAc) e de FUGA, curto para ligante deindução factor-relacionada da necrose do tumor, pólipos precancerous das matanças e inibe o crescimento do tumor nos ratos que têm deficiências em um gene do tumor-supressor. Que o gene, o polyposis adenómato coli (APC) e suas moléculas a jusante da sinalização, são transformados ou deficientes em 80 por cento de todos os cancros do cólon humanos, Wu disse.

Ineficaz separada, poderoso junto

As experiências adiantadas com ratos APC-deficientes mostraram que as duas drogas combinadas ou separada não prejudicaram pilhas epiteliais dos dois pontos normais. Separada, não mostraram nenhum efeito nos pólipos premalignant chamados adenomas.

RAc e a FUGA mataram junto as pilhas do adenoma, causando o suicídio programado da pilha sabem como o apoptosis. RAc, pesquisadores encontrados, sensibiliza pilhas do pólipo PARA ARRASTAR.

Os cientistas seguiram cuidadosa a cascata molecular causada por deficiências do APC, e encontraram que o insuficiente APC sensibiliza pilhas PARA ARRASTAR e RAc suprimindo uma proteína que obstruísse a FUGA.

Reduções nos pólipos, sobrevivência melhorada

os ratos APC-deficientes foram tratados com os 15 ciclos da combinação de RAc/TRAIL sobre seis semanas. Outro receberam ou RAc ou a FUGA e um grupo de controle não receberam nada. Um mês mais tarde, os ratos do controle e aqueles tratados com uma das drogas calcularam a média entre 35 e 42 pólipos, quando aqueles que recebem a combinação calcularam a média de 10.

Para testar o potencial da combinação como a terapia a curto prazo, os ratos APC-deficientes foram tratados com os dois ciclos da combinação em uma semana, causando a uma redução do pólipo de 69 por cento duas semanas mais tarde. 10 vezes um aumento na dose deixou ratos tratados com os somente 10 por cento dos pólipos encontrados nos controles.

Um teste mais a longo prazo da sobrevivência relativa que usa cinco tratamentos sobre quatro meses melhorou a sobrevivência de 186 dias para controles além de 213 dias para ratos tratados, com os cinco de sete ratos tratados que vivem mais de oito meses.

Morte celular em pólipos humanos dos dois pontos

Em seguida, os pesquisadores trataram amostras da biópsia de regiões normais do tecido e do tumor dos pacientes com o polyposis adenómato familiar - uma condição herdada que conduzisse inevitàvel ao cancro do cólon se os dois pontos não são removidos. O tratamento do tecido normal causou pouca morte celular, quando 57 por cento de pilhas do pólipo foram matados através do apoptosis.

As terapias visadas visam hoje obstruir algum aspecto do tumor que conduz seu crescimento, Wu disse, visto que RAc e ARRASTA junto os pólipos precancerous da matança imediatos. Desde que o APC é deficiente ou transformado em outros tipos de cancro, a terapia da combinação poderia transformar-se uma droga mais geral.

Antes que os ensaios clínicos humanos possam ser considerados, Wu disse, a equipe conduzirá a pesquisa adicional para compreender efeitos secundários potenciais e igualmente tentá-la-á desenvolver uma versão injectável da combinação, que é administrada intravenosa agora.

Um dos genes ativados pelo caminho APC-deficiente, --o catenin, é envolvido com a auto-renovação e a manutenção da célula estaminal em tecidos adultos. A equipe conduziu uma série de experiências e determinou que RAc/TRAIL não afecta células estaminais nos ratos.

Hoje, os interesses sobre efeitos secundários cardiovasculares limitam agentes chemopreventive para o cancro do cólon principalmente aos pacientes de alto risco, Wu disse. “Nós esperamos esta combinação, se prova faltar toxicidades, pudemos estar disponíveis como um agente chemopreventive a uma população mais larga, geral.”