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la combinación de la Dos-droga destruye los pólipos precancerosos del colon

La combinación podía ofrecer el chemoprevention vía la terapia a corto plazo, efecto a largo plazo

Una combinación de la dos-droga destruye los pólipos precancerosos del colon sin efecto sobre el tejido normal, abriendo una nueva avenida potencial para el chemoprevention del cáncer de colon, personas de científicos en los partes del centro del cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson en la edición en línea anticipada de la naturaleza del gorrón.

El régimen, probado hasta ahora en modelos del ratón y en tejido humano del cáncer de colon en el laboratorio, aparece abordar un problema con las drogas chemopreventive - deben ser tomados contínuo a largo plazo a ser efectivo, exponiendo a pacientes a los efectos secundarios posibles, dijeron a Xiangwei mayor Wu autor, Ph.D., profesor adjunto en el departamento del M.D. Anderson de la culata de cilindro y cirugía del cuello.

“Esta combinación puede ser dada a corto plazo y ofrecer periódicamente un efecto a largo plazo, que sería una nueva aproximación al chemoprevention,” Wu dijo.

Las personas encontraron que una combinación del acetato de la vitamina A (RAc) y MÁSTIL, cortocircuito para el ligand apoptosis-que inducía factor-relacionado de la necrosis del tumor, los pólipos precancerosos de los aviones derribados e inhiben incremento del tumor en los ratones que tienen deficiencias en un gen del tumor-supresor. Que el gen, el polyposis adenomatoso coli (APC) y sus moléculas rio abajo de la transmisión de señales, son transformados o deficientes en el 80 por ciento de todos los cánceres de colon humanos, Wu dijo.

Ineficaz por separado, potente junto

Los experimentos tempranos con los ratones APC-deficientes mostraron que las dos drogas combinadas o no dañaron por separado las células epiteliales del colon normal. Por separado, no mostraron ningún efecto sobre los pólipos premalignos llamados los adenomas.

RAc y el MÁSTIL juntas mataron a las células del adenoma, causando suicidio programado de la célula saben como apoptosis. RAc, investigadores encontrados, sensibiliza las células del pólipo PARA ARRASTRARSE.

Los científicos rastrearon cuidadosamente la cascada molecular causada por las deficiencias de APC, y encontraron que APC escaso sensibiliza las células PARA ARRASTRARSE y RAc suprimiendo una proteína que ciegue el MÁSTIL.

Reducciones en pólipos, supervivencia perfeccionada

los ratones APC-deficientes fueron tratados con 15 ciclos de la combinación de RAc/TRAIL durante seis semanas. Otros recibieron o RAc o el MÁSTIL y un grupo de mando no recibieron nada. Un mes más adelante, los ratones del mando y ésos tratados con una de las drogas hicieron un promedio entre 35 y 42 pólipos, mientras que ésos que recibían la combinación hicieron un promedio de 10.

Para probar el potencial de la combinación como terapia a corto plazo, los ratones APC-deficientes fueron tratados con dos ciclos de la combinación en una semana, causando a una reducción del pólipo del 69 por ciento dos semanas más adelante. Un aumento de diez veces en dosis dejó ratones tratados con el solamente 10 por ciento de los pólipos encontrados en mandos.

Una prueba más a largo plazo de la supervivencia relativa usando cinco tratamientos durante cuatro meses perfeccionó supervivencia a partir de 186 días para los mandos más allá de 213 días para los ratones tratados, con cinco de siete ratones tratados que vivían más de ocho meses.

Muerte celular en pólipos humanos del colon

Después, los investigadores trataron las muestras de la biopsia de las regiones normales del tejido y del tumor de pacientes con el polyposis adenomatoso familiar - una condición heredada que lleva inevitable al cáncer de colon si el colon no se quita. El tratamiento del tejido normal causó poca muerte celular, mientras que el 57 por ciento de células del pólipo fue matado vía apoptosis.

Las terapias apuntadas tienen como objetivo hoy el cegar de un cierto aspecto del tumor que impulsa su incremento, Wu dijo, mientras que RAc y ARRASTRA juntos los pólipos precancerosos del avión derribado francamente. Puesto que APC es deficiente o transformado en otros tipos de cáncer, la terapia de la combinación podría convertirse en una droga más general.

Antes de que las juicios clínicas humanas puedan ser consideradas, Wu dijo, las personas conducto la investigación adicional para entender efectos secundarios potenciales y también intentarán desarrollar una versión inyectable de la combinación, que ahora se administra intravenoso.

Uno de los genes activados por el camino APC-deficiente, --el catenin, está implicado con la uno mismo-renovación y el mantenimiento de la célula madre en tejidos adultos. Las personas conducto una serie de experimentos y determinaron que RAc/TRAIL no afecta a las células madres en ratones.

Hoy, las preocupaciones por efectos secundarios cardiovasculares limitan los agentes chemopreventive para el cáncer de colon principal a los pacientes de alto riesgo, Wu dijo. “Esperamos esta combinación, si demuestra faltar toxicidades, puede ser que estemos disponibles como agente chemopreventive para una población más amplia, en general.”