L'approche neuve peut éviter la réaction perdue en insuline due à l'obésité

Les chercheurs à l'hôpital pour enfants Boston ont recensé une stratégie neuve pour préparer le diabète de type 2, recensant une voie cellulaire qui défaille quand les gens deviennent obèses. En activant cette voie artificiellement, ils pouvaient normaliser des taux de glucose sanguin chez les souris sévèrement obèses et diabétiques. Leurs découvertes seront par nature médicament en ligne publié le 28 mars.

Les épidémiologistes ont longtemps su que l'obésité contribue au diabète de type 2. Dans les anciens travaux, le chercheur Umut Ozcan, DM, dans la Division de l'endocrinologie aux enfants, a prouvé que le cerveau, le foie et les cellules graisseuses des souris obèses ont augmenté la tension dans le réticulum endoplasmique (ER), une structure dans la cellule où des protéines sont assemblées, pliées dans leurs formes correctes, et acheminées pour réaliser des fonctions pour la cellule. En présence de l'obésité, l'ER est accablé et ses fonctionnements décomposent. Cette soi-disant « tension d'ER » active une cascade d'événements qui suppriment la réaction de fuselage à l'insuline, et est un maillon-clé entre l'obésité et le diabète de type 2.

Jusqu'ici, cependant, les chercheurs n'ont pas su avec précision pourquoi l'obésité fait développer la tension d'ER. Ozcan et collègues prouvent maintenant qu'un facteur de transcription que normalement les aides détendent la tension d'ER, la protéine obligatoire 1 (XBP-1) de X-cadre appelé, ne peut pas fonctionner chez les souris obèses. Au lieu du déplacement au noyau de cellules et d'allumer les chaperons appelés de gènes, nécessaires pour le fonctionnement correcte d'ER, XBP-1 devient échoué.

Sondant davantage, les chercheurs ont trouvé la raison : XBP-1 n'agit pas l'un sur l'autre avec un éclat p85 appelé, une partie de protéine d'une protéine importante qui négocie l'effet de l'insuline d'abaisser des taux de glucose sanguin (kinase d'inositol 3 de phosphotidyl ou PI3K). Le groupe d'Ozcan a recensé un composé neuf des protéines p85 dans la cellule, et a prouvé que normalement, une fois stimulé par l'insuline, p85 interrompt et grippe à XBP-1, l'aidant obtient au noyau.

« Ce qui nous avons trouvé est, en états de l'obésité, XBP1 ne peut pas aller au noyau et il y a une défectuosité sévère dans le -règlement des chaperons, » indique Ozcan. « Mais quand nous augmentons des niveaux de p85 libre dans le foie d'obèse, les souris sévèrement diabétiques, nous voyons une augmentation significative dans l'activité XBP1 et chaperonnons la réaction et, par conséquent, la tolérance au glucose améliorée et les taux de glucose sanguin réduits. »

Quand les gens sont obèses, la signalisation d'insuline qui augmente normalement p85 libre est nuie, menant à plus de tension d'ER et à plus de résistance à l'insuline, menant éventuel au diabète de type 2. Mais Ozcan pense que ce cercle vicieux peut être évité par les stratégies qui augmentent des niveaux de p85 libre. Son groupe prend d'autres mesures pour activer cette voie nouvelle pour produire des stratégies neuves de demande de règlement pour le diabète de type 2.