Il nuovo approccio può aggirare la risposta persa in insulina dovuto l'obesità

I ricercatori all'ospedale pediatrico Boston hanno identificato una nuova strategia per il trattamento del diabete di tipo 2, identificante una via cellulare che viene a mancare quando la gente diventa obesa. Attivando questa via artificialmente, potevano normalizzare i livelli del glucosio di sangue in mouse severamente obesi e diabetici. I loro risultati saranno medicina di natura online pubblicata il 28 marzo.

Gli epidemiologi lungamente hanno saputo che l'obesità contribuisce al diabete di tipo 2. Nel lavoro precedente, il ricercatore Umut Ozcan, MD, nella divisione dell'endocrinologia ai bambini, ha indicato che il cervello, il fegato e le celle grasse di mouse obesi hanno aumentato lo sforzo nel reticolo endoplasmatico (ER), una struttura nella cella in cui le proteine sono montate, profilatura nelle loro forme adeguate e si spediscono per fare i processi per la cella. In presenza dell'obesità, il ER è sopraffatto e le sue operazioni ripartono. Questo cosiddetto “sforzo di ER„ attiva una cascata degli eventi che sopprimono la risposta dell'organismo ad insulina ed è un collegamento chiave fra l'obesità ed il diabete di tipo 2.

Finora, tuttavia, i ricercatori non hanno saputo precisamente perché l'obesità induce lo sforzo di ER a svilupparsi. Ozcan ed i colleghi ora indicano che un fattore di trascrizione che normalmente le guide alleviano lo sforzo di ER, chiamato la X-casella proteina obbligatoria 1 (XBP-1), non può funzionare in mouse obesi. Invece di viaggio al nucleo delle cellule ed accendere i geni ha chiamato i chaperon, necessari per la funzione adeguata di ER, XBP-1 è incagliato.

Sondando più ulteriormente, i ricercatori hanno trovato la ragione: XBP-1 non riesce ad interagire con un frammento della proteina chiamato p85, parte di una proteina importante che media l'effetto dell'insulina di abbassamento dei livelli del glucosio di sangue (chinasi dell'inositolo 3 di phosphotidyl o PI3K). Il gruppo di Ozcan ha identificato un nuovo complesso delle proteine p85 nella cella ed ha indicato che normalmente, una volta stimolato da insulina, p85 interrompe e lega a XBP-1, aiutante la ottiene al nucleo.

“Che cosa abbiamo trovato è, negli stati dell'obesità, XBP1 non può andare al nucleo e c'è un difetto severo nel su-regolamento dei chaperon,„ dice Ozcan. “Ma quando aumentiamo i livelli di p85 libero nel fegato di obeso, mouse severamente diabetici, vediamo un importante crescita nella risposta di attività XBP1 e del chaperon e, conseguentemente, nella tolleranza migliore del glucosio e nei livelli diminuiti del glucosio di sangue.„

Quando la gente è obesa, la segnalazione dell'insulina che aumenta normalmente p85 libero è alterata, piombo a più sforzo di ER ed a più insulino-resistenza, infine piombo al diabete di tipo 2. Ma Ozcan pensa che questo circolo vizioso possa essere aggirato con le strategie che aumentano i livelli di p85 libero. Il suo gruppo sta intraprendendo ulteriori azione per attivare questa via novella per creare le nuove strategie del trattamento per il diabete di tipo 2.