A aproximação nova pode contornar resposta perdida na insulina devido à obesidade

Os pesquisadores no hospital de crianças Boston identificaram uma estratégia nova para tratar o tipo - diabetes 2, identificando um caminho celular que falhasse quando os povos se tornam obesos. Ativando este caminho artificial, podiam normalizar níveis da glicemia em ratos do severamente obesos e diabético. Seus resultados serão medicina por natureza em linha publicada o 28 de março.

Os epidemiologistas têm sabido por muito tempo que a obesidade contribui ao tipo - diabetes 2. Nos trabalhos anteriores, o pesquisador Umut Ozcan, DM, na divisão da endocrinologia em crianças, mostrou que o cérebro, o fígado e as pilhas gordas de ratos obesos aumentaram o esforço no segundo estômago endoplasmic (ER), uma estrutura na pilha onde as proteínas são montadas, dobradas em suas formas apropriadas, e despachadas para fazer trabalhos para a pilha. Na presença da obesidade, o ER é oprimido e suas operações dividem. Este do “esforço assim chamado ER” activa uma cascata dos eventos que suprimem a resposta de corpo à insulina, e é uma relação chave entre a obesidade e o tipo - diabetes 2.

Até aqui, contudo, os pesquisadores não souberam precisamente porque a obesidade faz com que o esforço do ER se torne. Ozcan e os colegas mostram agora que um factor da transcrição que normalmente as ajudas aliviem o esforço do ER, chamado a X-caixa a proteína obrigatória 1 (XBP-1), é incapaz de funcionar em ratos obesos. Em vez da viagem ao núcleo de pilha e de girar sobre genes chamou os acompanhante, necessários para a função apropriada do ER, XBP-1 torna-se encalhado.

Sondando mais, os pesquisadores encontraram a razão: XBP-1 não interage com um fragmento da proteína chamado p85, parte de uma proteína importante que negocie o efeito da insulina de abaixar níveis da glicemia (quinase do inositol 3 do phosphotidyl ou PI3K). O grupo de Ozcan identificou um complexo novo das proteínas p85 na pilha, e mostrou que normalmente, quando estimulado pela insulina, p85 interrompe e liga a XBP-1, ajudando a obtem ao núcleo.

“O que nós encontramos está, nas condições da obesidade, XBP1 não pode ir ao núcleo e há um defeito severo no acima-regulamento dos acompanhante,” diz Ozcan. “Mas quando nós aumentamos níveis de p85 livre no fígado de obeso, severamente ratos do diabético, nós vemos um aumento significativo na resposta da actividade XBP1 e do acompanhante e, conseqüentemente, na tolerância melhorada da glicose e em níveis reduzidos da glicemia.”

Quando os povos são obesos, a sinalização da insulina que aumenta normalmente p85 livre está danificada, conduzindo a mais esforço do ER e a mais resistência à insulina, conduzindo finalmente para dactilografar - a 2 o diabetes. Mas Ozcan pensa que este ciclo vicioso pode ser contornado com as estratégias que aumentam níveis de p85 livre. Seu grupo está tomando umas etapas mais adicionais para activar este caminho novo para criar estratégias novas do tratamento para o tipo - diabetes 2.