La nueva aproximación puede evitar la reacción perdida en la insulina debido a la obesidad

Los investigadores en el hospital de niños Boston han determinado una nueva estrategia para tratar el tipo - diabetes 2, determinando un camino celular que falla cuando la gente hace obesa. Activando este camino artificial, podían normalizar niveles de la glucosa en sangre en ratones seriamente obesos y diabéticos. Sus conclusión serán por naturaleza en línea publicado remedio el 28 de marzo.

Los epidemiólogos han sabido de largo que la obesidad contribuye al tipo - diabetes 2. En trabajo previo, el investigador Umut Ozcan, Doctor en Medicina, en la división de endocrinología en los niños, mostró que el cerebro, el hígado y las células gordas de ratones obesos han aumentado la tensión en el retículo endoplásmico (ER), una estructura en la célula donde las proteínas se montan, se doblan en sus formas apropiadas, y se envían para hacer los trabajos para la célula. En presencia de obesidad, se abruma el ER y sus operaciones analizan. Esta supuesta “tensión del ER” activa una cascada de las acciones que suprimen la reacción de carrocería a la insulina, y es un eslabón dominante entre la obesidad y el tipo - diabetes 2.

Hasta ahora, sin embargo, los investigadores no han sabido exacto porqué la obesidad hace la tensión del ER convertirse. Ozcan y los colegas ahora muestran que un factor de la transcripción que normalmente las ayudas relevan la tensión del ER, llamado la X-caja la proteína obligatoria 1 (XBP-1), no puede funcionar en ratones obesos. En vez de viajar al núcleo de célula y de girar genes llamó a las señoras de compañía, necesarias para la función apropiada del ER, XBP-1 se trenza.

Sondando más lejos, los investigadores encontraron la razón: XBP-1 no puede obrar recíprocamente con un fragmento de la proteína llamado p85, parte de una proteína importante que medie el efecto de la insulina de bajar niveles de la glucosa en sangre (cinasa del inositol 3 del phosphotidyl o PI3K). El grupo de Ozcan determinó un nuevo complejo de las proteínas p85 en la célula, y mostró que normalmente, cuando es estimulado por la insulina, p85 interrumpe y ata a XBP-1, ayudándole consigue al núcleo.

“Qué encontramos está, en condiciones de obesidad, XBP1 no puede ir al núcleo y hay un defecto severo en la hacia arriba-regla de señoras de compañía,” dice Ozcan. “Pero cuando aumentamos niveles de p85 libre en el hígado de obeso, los ratones seriamente diabéticos, vemos un aumento importante en la reacción de la actividad XBP1 y de la señora de compañía y, por lo tanto, la tolerancia perfeccionada de la glucosa y niveles reducidos de la glucosa en sangre.”

Cuando la gente es obesa, la transmisión de señales de la insulina que aumenta normalmente p85 libre se empeora, llevando a más tensión del ER y a más resistencia a la insulina, llevando final para pulsar - a 2 la diabetes. Pero Ozcan piensa que este ciclo vicioso se puede evitar con las estrategias que aumentan niveles de p85 libre. Su grupo está tomando otras medidas para activar este camino nuevo para crear las nuevas estrategias del tratamiento para el tipo - diabetes 2.