La découverte principale peut aider à développer des médicaments de toxicité inférieure pour la maladie du sommeil

Les scientifiques à partir de l'élément de découverte de médicaments (DDU) à l'université de Dundee - collaborant avec des associés à l'université de York et au consortium génomique structurel à Toronto - ont effectué une découverte importante en recensant des demandes de règlement neuves pour une maladie mortelle qui infecte des dizaines de milliers d'Africains tous les ans.

Leurs découvertes, publiées dans la dernière édition de la nature principale mondiale du tourillon scientifique, décrivent une approche neuve à aborder la trypanosomiase africaine humaine de la maladie parasite fatale (HAT), couramment connue sous le nom de maladie du sommeil due au bruit du cycle de sommeil provoqué par des parasites infectant le cerveau.

La découverte effectuée à Dundee se montre pour le développement des médicaments prometteur de toxicité efficace, oralement administrée, inférieure pour traiter la maladie du sommeil.

« C'est l'une des découvertes les plus significatives effectuées ces dernières années en termes de découverte de médicaments et développement pour les maladies négligées, » a dit professeur Paul Wyatt, directeur de la découverte de médicaments pour le programme de maladies tropicales à Dundee.

« Nous maintenant avons un objectif admissible de médicament pour le CHAPEAU et avons trouvé des fils pour les médicaments qui peuvent être dosés oralement. Ces deux découvertes représentent des pas significatifs dans le développement d'un véritable médicament contre la maladie du sommeil adaptée pour des tests cliniques.

Le « CHAPEAU vient dans deux étapes - nous savons que les fils de médicament que nous avons recensés en cet article peuvent traiter la première phase et nous sommes très optimistes que nous pouvons maintenant davantage les développer pour traiter le deuxième, une étape plus sérieuse. »

On l'estime que les médicaments peuvent être prêts pour des tests cliniques humains dedans environ 18 mois.

M. Shing Chang, directeur de R&D des médicaments pour l'initiative des maladies Neglected, a dit, « c'est une découverte significative. C'est un bon exemple d'appliquer la connaissance scientifique de pointe et les outils dans un effort de collaboration pour satisfaire les besoins imprévisibles des patients négligés. »

Les estimations de l'Organisation Mondiale de la Santé autour de 50,000-70,000 personnes dans l'Afrique Subsaharienne sont infectées avec la maladie, qui est écartée par le dégagement d'une mouche tsé-tsé.

La maladie a deux étapes, la deuxième dont il est particulièrement difficile traiter dans des zones rurales misérables, où beaucoup de victimes vivent. Des deux médicaments actuellement disponibles, on - un médicament basé sur arsenic - a les effets secondaires fatals dedans environ un dans 20 patients, et l'autre, eflornithine, est coûteux, exige le traitement hospitalier prolongé et n'est pas efficace contre toutes les formes de la maladie. L'augmentation des états des échecs de demande de règlement avec des ces médicaments entraîne la préoccupation que bientôt il ne peut y avoir aucun traitement efficace pour cette maladie mortelle.

En réponse au besoin de demandes de règlement neuves et sûres, le DDU a déjà accompli le bon progrès dans les composés révélateurs qui ont efficace prouvé à détruire les parasites, et qui fonctionnent bien dans la première phase de la maladie. Les composés perturbent la transférase de N-myristoyl d'enzymes, ou NMT pour faire court, qui est essentiel pour la survie et l'accroissement des parasites.

« Le procédé de développer des médicaments se compose d'un certain nombre de barrières qui doivent être réussies, » a dit professeur Wyatt. « Le premier recense un talon d'Achille du parasite, tel qu'une enzyme qui est essentielle pour la survie des parasites, connue sous le nom d'objectif de médicament.

« Le deuxième est de confirmer que les molécules peuvent perturber ces objectifs et ainsi détruisez le parasite, « une validation appelée de processus d'objectif ». Le prochain est « optimisation de fil » pour développer ces molécules tôt en médicaments de candidat pour des tests cliniques. C'est où nous sommes maintenant. La barrière finale est de montrer la sécurité et l'efficacité du médicament neuf dans les patients. »

L'équipe de Dundee a travaillé avec des associés de l'université de York et du consortium génomique structurel pendant la recherche. Le groupe de professeur Debbie Smith au centre de York pour l'immunologie et l'infection (CII) a initialement recensé NMT comme objectif de médicament avec la promesse grande pour le CHAPEAU. En même temps que des collègues dans le laboratoire de biologie structurel de York, professeur Smith et son équipe ont également développé l'analyse et les matériaux pour examiner à Dundee.

Professeur Smith a dit, « nous sommes excités que notre recherche a contribués au développement d'un composé nouveau qui détruit des parasites, une étape importante en développant la thérapeutique neuve contre cette maladie tropicale négligée. Nos études tôt d'épreuve-de-principe avec des expériences définitives récentes confirmant la spécificité des composés neufs réaffirment l'importance de fonctionner en collaboration à la recherche pour les médicaments neufs dans cet endroit ».

Le groupe de M. Ray Hui's dans le SGC a produit une représentation en trois dimensions de la façon dont les molécules neuves agissent l'un sur l'autre avec NMT. Cette information facilite grand le modèle de meilleurs composés et peut accélérer la découverte des candidats neufs de médicament.

L'objectif initial de l'équipe de recherche de Dundee était de viser la première phase de CHAPEAU mais les craintes au-dessus de l'efficacité décroissante des médicaments actuels de l'étape deux ont abouti l'Organisation Mondiale de la Santé pour changer de vitesse leurs priorités vers une demande de règlement pour la seconde étape. Les scientifiques de Dundee travaillent activement vers cet objectif neuf.

« Notre objectif initial était de développer une demande de règlement orale sûre pour la première phase de la maladie qui éviterait l'utilisation des pointeaux et serait simple pour employer pour le contrôle, » a expliqué professeur Alan Fairlamb du DDU.

« Cependant, nous sommes optimistes que nous puissions adresser les priorités neuves d'OMS pour une demande de règlement neuve pour le deuxième stade de la maladie. »

Professeur Mike Ferguson, qui a déterminé le DDU avec professeur Fairlamb, a dit que bien qu'il y ait eu une certaine voie d'aller avant qu'un médicament neuf puisse être développé, ceci a représenté une découverte importante et qu'il était très fier des accomplissements de l'équipe.

Il a également félicité professeur Debbie Smith et collègues à l'université de York et aux membres du SGC pour leur cotisation au projet.

Tragiquement pour des souffrants, la maladie du sommeil africaine est une maladie négligée, une qui n'a pas simplement été sur le radar de grandes sociétés pharmaceutiques. Le modèle piloté par valeur d'actionnaire de grandes entreprises pharmaceutiques, qui fonctionne tellement effectivement dans le monde développé, n'est pas approprié aux endroits tels que l'Afrique Subsaharienne, où les patients ne peuvent pas se permettre de payer leurs médicaments.

L'élément de découverte de médicaments à Dundee a été formé en 2005 particulièrement pour remplir vide de recherche et développement des objectifs de médicament pour les maladies de la pauvreté comme la maladie du sommeil, la leishmaniose, et la maladie africaines de Chagas qui affligent le monde en voie de développement.

« Il y a peu d'incitation économique pour que les grandes sociétés pharmaceutiques engagent dans les maladies de l'Afrique Subsaharienne, » professeur ajouté Fairlamb. « Nous avons vu que ces compagnies examinent maintenant en Asie et en Amérique latine comme marchés émergents, mais on n'existe pas en Afrique encore.

« Nous faisons bon accueil au changement positif de l'assiette des sociétés pharmaceutiques importantes vers certaines des grandes maladies négligées ces dernières années. Nous espérons entrer dans le partenariat avec une société pharmaceutique, une fois que nous avons un médicament de candidat qui a réussi tous les tests précliniques nécessaires de sécurité et d'efficacité. »