L'innovazione principale può contribuire a sviluppare le droghe di bassa tossicità per la malattia del sonno

Gli scienziati dall'unità di scoperta della droga (DDU) all'università di Dundee - collaborando con i partner all'università di York ed al consorzio strutturale di genomica a Toronto - hanno fatto un'innovazione importante nell'identificazione dei trattamenti nuovi per una malattia interna che infetta ogni anno decine di migliaia di Africani.

I loro risultati, pubblicati nell'ultima edizione della natura principale del giornale scientifico del mondo, descrivono un nuovo approccio ad affrontare la tripanosomiasi africana umana di malattia parassitaria interna (HAT), conosciuta comunemente come malattia del sonno dovuto perturbazione del ciclo di sonno causato dai parassiti che infettano il cervello.

L'innovazione fatta a Dundee mostra la promessa per lo sviluppo delle droghe di efficace, bassa tossicità oralmente amministrata e per trattare la malattia del sonno.

“Questo è uno dei risultati più significativi fatti negli ultimi anni in termini di scoperta della droga e sviluppo per le malattie trascurate,„ ha detto il professor Paul Wyatt, Direttore della scoperta della droga per il programma tropicale di malattie a Dundee.

“Ora abbiamo un obiettivo valido della droga per il CAPPELLO ed abbiamo trovato i cavi per le droghe che possono essere dosate oralmente. Questi due risultati rappresentano le andature significative nello sviluppo di una droga completa contro la malattia del sonno adatta a test clinici.

“il CAPPELLO viene in due fasi - sappiamo che i cavi della droga abbiamo identificato in questo documento possono trattare la prima fase e siamo molto ottimisti che possiamo ora più ulteriormente svilupparli per trattare il secondo, fase più seria.„

È stimato che le droghe possano essere pronte per i test clinici umani dentro che intorno 18 mesi.

Il Dott. Shing Chang, Direttore di R & S delle droghe per iniziativa di malattie Neglected, ha detto, “questa è una scoperta significativa. È un buon esempio di applicazione la conoscenza scientifica avanzata e degli strumenti in uno sforzo di collaborazione per rispondere ai bisogni insoddisfatti dei pazienti trascurati.„

I preventivi dell'organizzazione mondiale della sanità intorno a 50,000-70,000 genti in Africa Subsahariana sono infettati con la malattia, che è sparsa dal morso di un mosca tse-tse.

La malattia ha due fasi, le seconde di quale è particolarmente difficile da trattare nelle molto povere zone rurali, dove molte vittime vivono. Delle due droghe attualmente disponibili, una - ad un droga basato a arsenico ha effetti secondari interni dentro intorno uno in 20 pazienti e l'altro, eflornithine, è costoso, richiede il trattamento di ospedale prolungato e non è efficace contro tutti i moduli della malattia. L'aumento dei rapporti degli errori del trattamento con queste droghe sta causando la preoccupazione che presto non ci può essere l'efficace trattamento per questa malattia interna.

In risposta all'esigenza di nuovi e trattamenti sicuri, il DDU già ha realizzato i buoni progressi nei composti di sviluppo che hanno provato efficace ad uccidere i parassiti e che funzionano bene nella prima fase della malattia. I composti interrompono la transferasi di N-myristoyl degli enzimi, o NMT in breve, che è essenziale per la sopravvivenza e la crescita dei parassiti.

“Il trattamento di sviluppare le droghe consiste di una serie di transenne che devono essere passate,„ ha detto il professor Wyatt. “Il primo sta identificando un tallone d'Achille del parassita, quale un enzima che è essenziale per la sopravvivenza dei parassiti, conosciuto come un obiettivo della droga.

“Il secondo è di confermare che le molecole possono interrompere questi obiettivi ed in modo da uccida il parassita, un trattamento chiamato “convalida dell'obiettivo„. Il seguente è “l'ottimizzazione del cavo„ per sviluppare queste molecole in anticipo nelle droghe del candidato per i test clinici. Quello è dove siamo ora. La transenna definitiva è di mostrare la sicurezza e l'efficacia di nuova droga in pazienti.„

Il gruppo di Dundee ha lavorato con i partner dall'università di York e dal consorzio strutturale di genomica nel corso della ricerca. Il gruppo del professor Debbie Smith nel centro di York per l'immunologia e l'infezione (CII) originalmente ha identificato NMT come obiettivo della droga con la grande promessa per il CAPPELLO. Insieme ai colleghi nel laboratorio di biologia strutturale di York, il professor Smith ed il suo gruppo egualmente hanno sviluppato l'analisi ed i materiali per la schermatura a Dundee.

Il professor Smith ha detto, “siamo emozionanti che la nostra ricerca ha contribuito allo sviluppo di un composto novello che uccide i parassiti, un punto importante nello sviluppare la nuova terapeutica contro questa malattia tropicale trascurata. I nostri studi iniziali di prova-de-principio insieme agli esperimenti definitivi recenti che confermano la specificità di nuovi composti confermano l'importanza di lavoro in collaborazione nella ricerca per le nuove droghe in questa area„.

Il gruppo del Dott. Ray Hui all'interno dello SGC ha prodotto una rappresentazione tridimensionale di come le nuove molecole interagiscono con NMT. Questi informazioni notevolmente aiutano la progettazione di migliori composti e possono accelerare la scoperta di nuovi candidati della droga.

Lo scopo iniziale del gruppo di ricerca di Dundee era di mirare alla prima fase di CAPPELLO ma i timori sopra l'efficacia diminuente delle droghe correnti della fase due piombo l'organizzazione mondiale della sanità per spostare le loro priorità verso un trattamento per la seconda tappa. Gli scienziati di Dundee attivamente stanno lavorando verso questo nuovo scopo.

“Il nostro scopo iniziale era di sviluppare un trattamento orale sicuro per la prima fase della malattia che avrebbe evitato l'uso dei aghi di stampa e sarebbe stata semplice da usare per gli scopi di controllo,„ ha spiegato il professor Alan Fairlamb del DDU.

“Tuttavia, siamo ottimisti che possiamo indirizzare le nuove priorità del WHO per un nuovo trattamento per la seconda tappa della malattia.„

Il professor Mike Ferguson, che ha stabilito il DDU con il professor Fairlamb, ha detto che sebbene ci fosse un certo modo andare prima che una nuova droga potesse essere sviluppata, questa ha rappresentato un'innovazione importante e che era molto fiero dei risultati del gruppo.

Egualmente ha elogiato il professor Debbie Smith e colleghi all'università di York ed ai membri dello SGC per il loro contributo al progetto.

Tragicamente per le vittime, la malattia del sonno africana è una malattia trascurata, una che non è stata semplicemente sul radar di grandi ditte farmaceutiche. Il modello determinato il valore dell'azionista di grandi compagnie farmaceutiche, che funziona così efficacemente nel mondo sviluppato, non è pertinente alle aree quale l'Africa Subsahariana, dove i pazienti non possono permettersi di pagare le loro medicine.

L'unità di scoperta della droga a Dundee è stata formata nel 2005 specificamente per riempire il vuoto di ricerca e sviluppo degli obiettivi della droga per le malattie di povertà come la malattia del sonno, la leishmaniosi e la malattia africane di Chagas che affliggono i paesi in via di sviluppo.

“C'è poco incentivo economico affinchè le grandi ditte farmaceutiche si impegni nelle malattie dall'Africa Subsahariana,„ il professor aggiunto Fairlamb. “Abbiamo veduto che queste società ora stanno guardando in Asia ed America Latina come mercati emergenti, ma uno non esiste in Africa ancora.

“Accogliamo favorevolmente negli ultimi anni il cambiamento positivo nell'atteggiamento delle ditte farmaceutiche importanti verso alcune di grandi malattie trascurate. Speriamo di entrare in associazione con una ditta farmaceutica, una volta che abbiamo una droga del candidato che ha superato tutte le prove precliniche necessarie di efficacia e della sicurezza.„