A descoberta principal pode ajudar a desenvolver drogas da baixa toxicidade para a doença de sono

Os cientistas da unidade da descoberta da droga (DDU) na universidade de Dundee - trabalhando junto com sócios na universidade de York e no consórcio estrutural da genómica em Toronto - fizeram uma descoberta principal em identificar tratamentos novos para uma doença fatal que contaminasse dez dos milhares de africanos todos os anos.

Seus resultados, publicados na edição a mais atrasada de natureza principal do jornal científico do mundo, descrevem uma aproximação nova a abordar o trypanosomiasis africano humano da doença parasítica fatal (HAT), conhecido geralmente como doença de sono devido ao distúrbio do ciclo do sono causado pelos parasita que contaminam o cérebro.

A descoberta feita em Dundee mostra a promessa para a revelação de drogas da toxicidade eficaz, oral administrada, baixa para tratar a doença de sono.

“Este é um dos resultados os mais significativos feitos nos últimos anos em termos da descoberta da droga e revelação para doenças negligenciadas,” disse o professor Paul Wyatt, director da descoberta da droga para o programa tropical das doenças em Dundee.

“Nós temos um alvo válido da droga para o CHAPÉU e temos encontrado agora chumbos para as drogas que podem ser dosadas oral. Estes dois resultados representam passos significativos na revelação de uma droga desenvolvida contra a doença de sono apropriada para ensaios clínicos.

O “CHAPÉU vem em duas fases - nós sabemos que os chumbos que da droga nós identificamos neste papel podem tratar a primeira fase e nós somos muito optimistas que nós podemos agora mais as desenvolver para tratar o segundo, uma fase mais séria.”

Calcula-se que as drogas podem estar prontas para ensaios clínicos humanos dentro ao redor 18 meses.

O Dr. Shing Chang, director do R&D das drogas para a iniciativa das doenças Neglected, disse, “esta é uma descoberta significativa. É um bom exemplo de aplicar o conhecimento científico avançado e as ferramentas em um esforço colaborador para endereçar as necessidades não satisfeitas de pacientes negligenciados.”

As avaliações da Organização Mundial de Saúde em torno de 50,000-70,000 povos em África subsariana são contaminadas com a doença, que é espalhada pela mordida de um mosca tsé-tsé.

A doença tem duas fases, as segundas de que é particularmente difícil de tratar nas áreas rurais indigentes, onde muitas vítimas vivem. Das duas drogas actualmente disponíveis, uma - uma droga arsênico-baseada - tem os efeitos secundários fatais dentro ao redor um em 20 pacientes, e os outro, eflornithine, é cara, exige o tratamento de hospital prolongado e não é eficaz contra todos os formulários da doença. Aumentar relatórios de falhas do tratamento com estas drogas está causando o interesse que logo não pode haver nenhum tratamento eficaz para esta doença fatal.

Em resposta à necessidade para tratamentos novos e seguros, o DDU tem feito já o bom progresso nos compostos tornando-se que provaram eficaz em matar os parasita, e que trabalham bem na primeira fase da doença. Os compostos interrompem o transferase de N-myristoyl da enzima, ou NMT para breve, que é essencial para a sobrevivência e o crescimento dos parasita.

“O processo de desenvolver drogas consiste em um número de obstáculos que têm que ser passados,” disse o professor Wyatt. “O primeiro está identificando um salto de Achilles do parasita, tal como uma enzima que seja essencial para a sobrevivência dos parasita, conhecida como um alvo da droga.

“O segundo é confirmar que as moléculas podem interromper estes alvos e assim que mate o parasita, um processo chamado “validação do alvo”. O seguinte é do “optimização chumbo” para desenvolver estas moléculas adiantadas em drogas do candidato para ensaios clínicos. Isso é o lugar onde nós estamos agora. O obstáculo final é mostrar a segurança e a eficácia da droga nova nos pacientes.”

A equipe de Dundee trabalhou com os sócios da universidade de York e do consórcio estrutural da genómica durante a pesquisa. O grupo do professor Debbie Smith no centro de York para a imunologia e a infecção (CII) identificou originalmente NMT como um alvo da droga com grande promessa para o CHAPÉU. Junto com colegas no laboratório de biologia estrutural de York, o professor Smith e sua equipe igualmente desenvolveram o ensaio e os materiais para selecionar em Dundee.

O professor Smith disse, “nós somos entusiasmado que nossa pesquisa contribuiu à revelação de um composto novo que mate parasita, uma etapa importante em desenvolver a terapêutica nova contra esta doença tropical negligenciada. Nossos estudos adiantados do prova--princípio junto com as experiências definitivas recentes que confirmam a especificidade dos compostos novos confirmam a importância do trabalho colaboradora na procura para drogas novas nesta área”.

O grupo do Dr. Raia Hui dentro do SGC produziu uma representação tridimensional de como as moléculas novas interagem com o NMT. Esta informação ajuda extremamente ao projecto de melhores compostos e pode acelerar a descoberta de candidatos novos da droga.

O alvo inicial da equipa de investigação de Dundee era visar a primeira fase de CHAPÉU mas os medos sobre a eficácia de diminuição das drogas actuais da fase dois conduziram a Organização Mundial de Saúde para deslocar suas prioridades para um tratamento para a segunda etapa. Os cientistas de Dundee estão trabalhando activamente para este objetivo novo.

“Nosso alvo inicial era desenvolver um tratamento oral seguro para a primeira fase da doença que evitaria o uso das agulhas e seria simples de usar para finalidades do controle,” explicou o professor Alan Fairlamb do DDU.

“Contudo, nós somos optimistas que nós podemos endereçar as prioridades novas do WHO para um tratamento novo para a segunda etapa da doença.”

O professor Mike Ferguson, que estabeleceu o DDU junto com o professor Fairlamb, disse que embora houvesse alguma maneira de ir antes que uma droga nova possa ser desenvolvida, esta representou uma descoberta principal e que era muito orgulhoso das realizações da equipe.

Igualmente elogiou o professor Debbie Smith e colegas na universidade de York e em membros do SGC para sua contribuição para o projecto.

Tràgica para sofredores, a doença de sono africana é uma doença negligenciada, uma que simplesmente não estêve no radar de grandes companhias farmacéuticas. O modelo conduzido valor do accionista de empresas farmacêuticas grandes, que trabalha tão eficazmente no mundo desenvolvido, não é relevante às áreas tais como África subsariana, onde os pacientes não podem ter recursos para pagar por suas medicinas.

A unidade da descoberta da droga em Dundee foi formada em 2005 especificamente para encher o vácuo da investigação e desenvolvimento de alvos da droga para as doenças da pobreza como a doença de sono, o leishmaniasis, e a doença africanos de Chagas que afligem o mundo em desenvolvimento.

“Há pouco incentivo econômico para que as companhias farmacéuticas grandes contratem nas doenças de África subsariana,” professor adicionado Fairlamb. “Nós vimos que estas empresas estão olhando agora a Ásia e a América Latina como mercados emergentes, mas um não existe em África ainda.

“Nós damos boas-vindas à mudança positiva na atitude de companhias farmacéuticas principais para algumas das doenças negligenciadas grandes nos últimos anos. Nós esperamos entrar na parceria com uma companhia farmacéutica, uma vez que nós temos uma droga do candidato que passe todos os testes pré-clínicos necessários da segurança e da eficácia.”