La ruptura importante puede ayudar a desarrollar las drogas de la toxicidad inferior para la enfermedad durmiente

Los científicos de la unidad del descubrimiento de la droga (DDU) en la universidad de Dundee - trabajando así como socios en la universidad de York y el consorcio estructural de la genómica en Toronto - han hecho una ruptura importante en determinar los nuevos tratamientos para una enfermedad fatal que infecta a decenas de miles de africanos cada año.

Sus conclusión, publicadas en la última edición de la naturaleza de cabeza del gorrón científico del mundo, describen una nueva aproximación a abordar la tripanosomiasis africana humana de la enfermedad parásita fatal (HAT), sabida común como enfermedad durmiente debido a la perturbación del ciclo del sueño causado por los parásitos que infectan el cerebro.

La ruptura hecha en Dundee muestra la promesa para el revelado de las drogas de la toxicidad efectiva, oral administrada, inferior para tratar enfermedad durmiente.

“Éste es una de las conclusión más importantes hechas estos últimos años en términos de descubrimiento de la droga y revelado para las enfermedades descuidadas,” dijo a profesor Paul Wyatt, director del descubrimiento de la droga para el programa tropical de las enfermedades en Dundee.

“Ahora tenemos un objetivo válido de la droga para el SOMBRERO y hemos encontrado los guías para las drogas que se pueden dosificar oral. Estas dos conclusión representan zancadas importantes en el revelado de una verdadera droga contra la enfermedad durmiente conveniente para las juicios clínicas.

El “SOMBRERO viene en dos escenarios - sabemos que los guías de la droga que hemos determinado en este papel pueden tratar la primera fase y somos muy optimistas que podemos ahora desarrollarlos más lejos para tratar el segundo, un escenario más serio.”

Se estima que las drogas pueden estar listas para las juicios clínicas humanas hacia adentro alrededor 18 meses.

El Dr. Shing Chang, director del R&D de las drogas para la iniciativa de las enfermedades Neglected, dijo, “esto es un descubrimiento importante. Es un buen ejemplo de aplicar conocimiento científico avanzado y las herramientas en un esfuerzo colaborativo de dirigir las necesidades incumplidas de pacientes descuidados.”

Los presupuestos de la Organización Mundial de la Salud alrededor de 50,000-70,000 personas en África subsahariana se infectan con la enfermedad, que es extendida por la mordedura de un mosca tse-tsé.

La enfermedad tiene dos escenarios, los segundos cuyo es determinado difícil de tratar en las zonas rurales necesitadas, donde viven muchas víctimas. De las dos drogas actualmente disponibles, una - una droga arsénico-basada - tiene los efectos secundarios fatales hacia adentro alrededor uno en 20 pacientes, y el otro, eflornithine, es costosa, requiere el tratamiento hospitalario prolongado y no es efectiva contra todas las formas de la enfermedad. El aumento de partes de las fallas del tratamiento con estas drogas está causando la preocupación que pronto no puede haber tratamiento efectivo para esta enfermedad fatal.

En respuesta a la necesidad de nuevos y seguros tratamientos, el DDU ha hecho ya buen progreso en las composiciones que se convertían que han probado efectivo en matar a los parásitos, y que trabajan bien en la primera fase de la enfermedad. Las composiciones rompen la transferasa de N-myristoyl de la enzima, o NMT para corto, que es esencial para la supervivencia y el incremento de los parásitos.

“El proceso de desarrollar las drogas consiste en varios obstáculos que tengan que ser pasados,” dijo a profesor Wyatt. “El primer está determinando un talón de Aquiles del parásito, tal como una enzima que sea esencial para la supervivencia de los parásitos, conocida como objetivo de la droga.

“El segundo es confirmar que las moléculas pueden romper estos objetivos y así que mate al parásito, un proceso llamado “validación del objetivo”. El siguiente es “optimización del guía” para desarrollar estas moléculas tempranas en las drogas del candidato para las juicios clínicas. Aquí es donde ahora estamos. El obstáculo final es mostrar seguro y la eficacia de la nueva droga en pacientes.”

Las personas de Dundee trabajaron con los socios de la universidad de York y del consorcio estructural de la genómica durante el curso de la investigación. El grupo de profesor Debbie Smith en el centro de York para la inmunología y la infección (CII) determinó originalmente NMT como objetivo de la droga con la gran promesa para el SOMBRERO. Así como colegas en el laboratorio de biología estructural de York, profesor Smith y sus personas también desarrollaron el análisis y los materiales para revisar en Dundee.

Profesor Smith dijo, “somos emocionados que nuestra investigación ha contribuido al revelado de una composición nueva que mata a parásitos, un paso importante en desarrollar la nueva terapéutica contra esta enfermedad tropical descuidada. Nuestros estudios tempranos del prueba-de-principio así como los experimentos definitivos recientes que confirman la especificidad de las nuevas composiciones confirman la importancia del trabajo colaborativo en la búsqueda para las nuevas drogas en esta área”.

El grupo del Dr. Ray Hui dentro del SGC produjo una representación tridimensional de cómo las nuevas moléculas obran recíprocamente con NMT. Esta información ayuda grandemente al diseño de mejores composiciones y puede acelerar el descubrimiento de los nuevos candidatos de la droga.

El objetivo inicial del equipo de investigación de Dundee era apuntar la primera fase de SOMBRERO pero los miedos sobre la eficacia de disminución de las drogas actuales del escenario dos llevaron la Organización Mundial de la Salud para cambio sus prioridades hacia un tratamiento para el segundo escenario. Los científicos de Dundee están trabajando activamente hacia esta nueva meta.

“Nuestro objetivo inicial era desarrollar un tratamiento oral seguro para la primera fase de la enfermedad que evitaría el uso de agujas y sería simple utilizar para los propósitos del mando,” explicó a profesor Alan Fairlamb del DDU.

“Sin embargo, somos optimistas que podemos dirigir las nuevas prioridades del WHO para un nuevo tratamiento para el segundo escenario de la enfermedad.”

Profesor Mike Ferguson, que estableció el DDU junto con profesor Fairlamb, dijo que aunque hubiera una cierta manera de ir antes de que una nueva droga pueda ser desarrollada, ésta representó una ruptura importante y que él era muy orgulloso de los logros de las personas.

Él también elogió a profesor Debbie Smith y colegas en la universidad de York y las piezas del SGC para su contribución al proyecto.

Trágico para las víctimas, la enfermedad durmiente africana es una enfermedad descuidada, una que no ha estado simple en el radar de compañías farmacéuticas grandes. El modelo impulsado valor del accionista de las empresas farmacéuticas grandes, que trabaja tan eficazmente en el mundo desarrollado, no es relevante a las áreas tales como África subsahariana, donde los pacientes no pueden permitirse pagar su remedio.

La unidad del descubrimiento de la droga en Dundee fue formada en 2005 específicamente para llenar el claro de la investigación y desarrollo de los objetivos de la droga para las enfermedades de la pobreza como enfermedad durmiente, leishmaniasis, y la enfermedad africanas de Chagas que afligen el mundo en vías de desarrollo.

“Hay poco incentivo económico para que las compañías farmacéuticas grandes empeñen a enfermedades de la África subsahariana,” profesor adicional Fairlamb. “Hemos visto que estas compañías ahora están observando a Asia y a América latina como mercados emergentes, pero uno no existe en África todavía.

“Damos la bienvenida al cambio positivo en la actitud de compañías farmacéuticas importantes hacia algunas de las enfermedades descuidadas grandes estos últimos años. Esperamos entrar sociedad con una compañía farmacéutica, una vez que tenemos una droga del candidato que ha pasado todas las pruebas preclínicas necesarias del seguro y de la eficacia.”