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O dutasteride internacional, de quatro anos dos achados do estudo reduz o risco de diagnóstico do cancro da próstata nos homens

Uma droga já prescrita para encolher as próstatas benignas, ampliadas foi mostrada para reduzir o risco de um diagnóstico do cancro da próstata por 23 por cento nos homens com um risco aumentado da doença, uma grande experimentação internacional encontrou. Os resultados são relatados o 1º de abril em New England Journal da medicina.

O estudo de quatro anos encontrou que o dutasteride (Avodart®) reduziu significativamente as possibilidades que os homens estariam diagnosticados com os tumores que são tratados o mais frequentemente excessivamente: aqueles que caem na meados de-escala da agressividade. Estes tumores, que esclarecem a maioria de todos os cancros da próstata, crescem imprevisìvel. Esta incerteza conduz muitos homens optar para a cirurgia ou a radioterapia - os tratamentos que podem conduzir à incontinência e à impotência.

“Dutasteride pode potencial oferecer a muitos milhares de homens uma maneira de reduzir seu risco de diagnóstico com cancro da próstata,” diz o autor principal Gerald Andriole do estudo, DM, chefe da cirurgia urológica na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis. “Isto significa que mais homens poderiam evitar o tratamento desnecessário para o cancro da próstata junto com os custos e os efeitos secundários prejudiciais que podem ocorrer com tratamento.”

Andriole presidiu o comité de direcção que vigiou a experimentação, conhecido como REDUZ-SE (redução por Dutasteride de eventos do cancro da próstata), que foi conduzido em 250 locais em 42 países. É o primeiro para avaliar o chemoprevention para o cancro da próstata nos homens no risco aumentado de doença. O estudo foi financiado por GlaxoSmithKline, o fabricante de Avodart®.

A experimentação envolveu 8.231 idades dos homens 50-75, que foram atribuídas aleatòria para receber um placebo ou umas 0,5 doses diária do magnésio do dutasteride, uma droga que fosse sabida para encolher a próstata. Os homens no estudo foram considerados estar no risco aumentado para o cancro da próstata porque não tiveram os níveis elevados da PSA (2,5 ng/ml - 10 ng/ml) mas a nenhuma evidência do cancro nas biópsias executadas dentro de seis meses de se registrar na experimentação.

“Muitos homens cada ano estão na situação de ter níveis elevados da PSA mas uma biópsia negativa,” Andriole explica. “Nós sabemos por experiência que muitos destes homens são prováveis ter os tumores microscópicos da próstata que foram faltados por sua biópsia original.”

Os investigador executaram biópsias programadas nos homens dois anos depois que se registraram no estudo e outra vez após quatro anos. Sobre tudo, 659 homens (19,9 por cento) que tomam o dutasteride foram diagnosticados com o cancro da próstata, comparado a 858 homens (25,1 por cento) que tomam um placebo. Nenhuns dos homens no estudo morreram do cancro da próstata.

Entre homens com uns antecedentes familiares do cancro da próstata, a droga reduziu o risco relativo de um diagnóstico do cancro da próstata por 31,4 por cento.

“A explicação mais provável para os resultados do estudo é que o dutasteride está mantendo tumores pequenos ou mesmo os está encolhendo ao ponto que são pouco susceptíveis de ser detectado por uma biópsia,” diz Andriole, que igualmente trata pacientes no hospital Barnes-Judaico e no centro do cancro de Siteman.

Dutasteride era o mais eficaz em reduzir o risco de tumores da media-categoria, definido como 5-6 na escala de Gleason. O sistema de pontuação de Gleason mede a agressividade do tumor baseada em resultados da biópsia e pode variar de 1-10, com os 10 que são o mais agressivo. Sobre os quatro anos do estudo, 70 por cento de todos os homens diagnosticados com cancro da próstata tiveram Gleason 5-6 tumores, aproximadamente os mesmos doutores da porcentagem consideram na prática clínica. Estes incluíram 617 homens (18,1 por cento) que tomam um placebo e 437 homens (13,2 por cento) que tomam o dutasteride, uma diferença estatìstica significativa.

Dutasteride foi aprovado pelos E.U. Food and Drug Administration em 2001 para o tratamento da hiperplasia prostática benigna (BPH). A circunstância causa a micção freqüente que é difícil ou dolorosa porque o fluxo inchado da urina dos blocos da glândula de próstata. Dutasteride não é aprovado para a prevenção de cancro da próstata.

Os investigador não encontraram nenhum aumento significativo nos tumores agressivos, de primeira qualidade (definidos como uma contagem 7-10 de Gleason) entre os homens que tomaram o dutasteride sobre quatro anos. Havia 220 homens (6,7 por cento) no dutasteride com os tumores agressivos, de primeira qualidade, comparados com os 233 homens (6,8 por cento) em um placebo. Contudo, notaram uma disparidade nos tumores os mais agressivos (definidos como uma contagem 8-10 de Gleason) entre os homens que tomam a dutasteride nos anos três e quatro do estudo: 12 tais tumores foram detectados no grupo do dutasteride contra um no grupo do placebo.

O estudo foi projectado de modo que os homens fossem retirados depois que tiveram uma biópsia positiva do tumor. “Mas é provável que se os homens no grupo do placebo que foram diagnosticados com os tumores da contagem 5-7 de Gleason nos anos um e dois tinham permanecido no estudo e feito a biópsia outra vez, alguns de seus tumores estariam promovidos provavelmente a um Gleason 8-10 em anos do estudo três e quatro,” Andriole diz. “Este melhoramento assim chamado do tumor foi observado em outros estudos.”

Além disso, diz, reconhece-se bem que as contagens de Gleason baseadas em biópsias são mais exactas nos homens no dutasteride ou no finasteride similar da droga de BPH (Proscar®), que têm as próstatas menores, do que nos homens com as próstatas maiores, crescentes, onde uma biópsia da agulha é mais provável faltar um tumor e subestimar a contagem verdadeira de Gleason.

A observação em relação às paralelas de primeira qualidade dos tumores que na experimentação mais adiantada da prevenção de cancro da próstata, que avaliou o finasteride nos homens sem o risco aumentado da doença. Quando o finasteride foi encontrado para abaixar o risco de cancro da próstata total, havia uns tumores mais agressivos detectados por biópsias nos homens que tomam essa droga. Umas análises mais atrasadas que ajustam para a próstata fazem sob medida então as biópsias foram executadas não mostraram nenhum aumento em tumores de primeira qualidade.

Quando os pesquisadores no estudo actual esclareceram o tamanho da próstata na altura da biópsia, sua análise (publicada em materiais suplementares ao artigo de NEJM) igualmente indicou menos cancros agressivos entre os homens que recebem o dutasteride. Apesar destas considerações, os investigador não poderiam completamente ordenar para fora que alguns dos tumores os mais agressivos eram devidos, na parte, ao dutasteride.

Como o finasteride na experimentação da prevenção de cancro da próstata, o dutasteride igualmente melhorou a precisão do teste da PSA para detectar o cancro da próstata, particularmente quando os tumores são agressivos, o Andriole e os seus colegas notáveis em resultados não-publicados. Dutasteride é conhecido para reduzir níveis da PSA por 50 por cento.

“Se os níveis da PSA começaram aumentar mesmo ligeira em um homem que toma o dutasteride, teve uma possibilidade aumentada do diagnóstico com o cancro da próstata, comparado com os homens no grupo do placebo que tendeu a ter os níveis da PSA que flutuaram naturalmente,” ele disse.

Dutasteride obstrui dois formulários do reductase do alfa da enzima 5, que converte a testosterona da hormona no dihydrotestosterone. Ao contrário, o finasteride inibe somente um formulário da enzima. Dihydrotestosterone é conhecido para conduzir o crescimento benigno da próstata e a revelação do cancro da próstata.

No ano passado, a sociedade americana da oncologia clínica e a associação Urological americana emitiram directrizes que sugerem que os homens mais idosos saudáveis que já estão tomando um inibidor do reductase do alfa 5 para BPH ou se estão submetendo a testes de selecção regulares do cancro da próstata discutissem com seu uso a longo prazo dos doutores da droga para a prevenção de cancro da próstata.

Os investigador da DIMINUIÇÃO igualmente encontraram que o dutasteride reduziu o risco de retenção urinária, de infecção de aparelho urinário e da necessidade para que a cirurgia alivie BPH, comparada com o placebo.

Os dois efeitos secundários os mais comuns associados com o dutasteride eram as baixas taxas de deficiência orgânica eréctil e de libido diminuída, que são consistentes com os estudos mais adiantados da droga.

Quando raros, os investigador igualmente notaram mais ocorrências da falha cardíaca entre os homens que tomam o dutasteride, comparadas com as aquelas que tomam um placebo. Trinta (homens de 0,7 por cento) no dutasteride e 16 (homens de 0,4 por cento) em um placebo receberam um diagnóstico da falha cardíaca. Não havia nenhuma diferença significativa entre os dois grupos na ocorrência de ou nas mortes dos problemas cardiovasculares.

Os dados suplementares ao artigo de NEJM indicaram que a falha cardíaca era mais provável ocorrer nos homens que tomam construtores alfa e dutasteride. os Alfa-construtores são usados para tratar uma escala das circunstâncias, incluindo a hipertensão e o BPH.

Entre homens dos E.U., o cancro da próstata é o segundo - a maioria de cancro mortal após o câncer pulmonar. Aproximadamente 192.000 caixas são diagnosticadas anualmente e alguns 27.300 morrem da doença, de acordo com a sociedade contra o cancro americana.

Source:

New England Journal of Medicine