Ensaio clínico da fase II de Avastin e de Tarceva nos pacientes com multiforme do glioblastoma

Os pacientes que sofrem dos tumores cerebrais malignos recentemente diagnosticados chamaram o multiforme do glioblastoma ou uma variação rara chamada gliosarcoma pode ser elegível participar em um ensaio clínico da fase II no centro médico de Cedro-Sinai que combina duas drogas inovativas.

O centro do tumor cerebral do Cochran de Cedro-Sinai é o único local em Califórnia e em um de somente 13 na nação que oferece esta terapia experimental com o colaborador das experimentações do tumor cerebral (BTTC) baseado no centro do cancro de M.D. Anderson em Houston.

O multiforme de Glioblastoma é um tumor cerebral altamente agressivo, tratamento-resistente. Mesmo com terapias padrão - cirurgia, quimioterapia e radiação - a sobrevivência paciente calcula a média de menos de 15 meses.

As dois drogas, Avastin® (bevacizumab) e Tarceva® anticancerosos (erlotinib), trabalho através dos mecanismos moleculars diferentes para atacar tumores cerebrais. Avastin inibe o factor de crescimento endothelial vascular (VEGF), uma proteína que contribua à formação de vasos sanguíneos que os tumores precisam para o crescimento. Tarceva é projectado impedir o crescimento do tumor obstruindo um caminho do sinal que controle a divisão de pilha ligando a um factor de crescimento epidérmico chamado receptor da membrana de célula cancerosa (EGFR).

Embora as terapias visadas único-agente não produzam melhorias significativas em tratar glioblastomas, o laboratório experimenta e os estudos nos animais sugerem que uma aproximação da combinação possa ter o maior impacto. Esta combinação da dois-droga está igualmente nos ensaios clínicos para o tratamento de outros cancros, incluindo o câncer pulmonar não-pequeno da pilha e a carcinoma renal da pilha.

Quando todos os tumores do multiforme do glioblastoma compartilharem de determinadas características, não são todo o genetically semelhantes. Esta experimentação paciente é projectada especificamente para aquelas cujas as pilhas do tumor têm “o promotor unmethylated de MGMT.” Isto fornece um estudo especialmente forte dos efeitos da aproximação nova da dois-droga porque estes tumores são resistentes ao tipo de quimioterapia prescrito tipicamente para pacientes com glioblastoma.

De “o promotor Unmethylated MGMT” significa que um gene envolvido em reparar o ADN danificado do tumor é altamente activo nas pilhas do tumor. Quando este gene, MGMT (methyltransferase de O6-methylguanine-DNA), está funcionando nas células cancerosas, faz o tumor resistente a determinados tipos de quimioterapia - incluindo o temozolamide, que é usado frequentemente tratar o glioblastoma - porque ajuda o reparo o dano que a droga impor. Por outro lado, se o gene “é silenciado” (obstruído) - com um processo chamado methylation - o tumor será mais vulnerável ao temozolomide.

A terapia da dois-droga será administrada após o tratamento padrão com temozolomide e radioterapia. Porque a radiação foi encontrada para aumentar a activação de determinados factores moleculars que o alvo de duas drogas, ele está teorizado que a radioterapia pode estimular um efeito antitumoroso maior das drogas.

Source:

Cedars-Sinai Medical Center