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Superando a resistência - opções novas para o tratamento do cancro do ovário

A Pesquisa sobre a revelação de um agente terapêutico novo para o tratamento do cancro do ovário particularmente agressivo produziu alguns resultados iniciais muito prometedores. Nas análises laboratoriais, os cientistas sucederam em reduzir a resistência das pilhas do tumor a um mecanismo natural da resistência com a ajuda de um anticorpo monoclonal. Os resultados deste projecto, que foi financiado pelo Fundo Austríaco FWF da Ciência, foram publicados apenas. O projecto igualmente sucedeu em estabelecer uma conexão até aqui desconhecida entre “pilhas de assassino naturais assim chamadas” e a morte regulada das células cancerosas. Na fuga da FUGA: possibilidades novas da promessa dos anticorpos monoclonais para a terapia do cancro do ovário: Crédito de Imagem, Michael Krainer

Quando se trata das células cancerosas, o suicídio tem seu lado positivo - pelo menos da perspectiva do corpo humano. Um mecanismo encontrado nos corpos de uns organismos mais altos, conhecidos como “regulou a morte celular” ou o apoptosis, elimina realmente pilhas potencialmente nocivos. O corpo humano igualmente tem um mecanismo protector deste tipo que actua contra pilhas de cancro do ovário. O mecanismo é iniciado pela FUGA da substância do mensageiro (Apoptosis Relacionado do Factor de Necrose de Tumor que Induz a Ligante) que liga aos receptors em pilhas do tumor e provoca um programa do suicídio. O facto de que os tumores ovarianos emergem apesar deste - fazendo a cancro do ovário o formulário o mais fatal das doenças que afetam os órgãos sexuais e reprodutivos fêmeas - é devido à resistência à FUGA: algumas pilhas do tumor simplesmente não reagem ao sinal do suicídio. Um grupo de cientistas que trabalham com Prof. Michael Krainer, Director do Grupo De Trabalho De Genética Molecular, Departamento da Oncologia, Clínica da Universidade para a Medicina Interna Eu, Hospital Geral de Viena, tenho pesquisado maneiras de superar esta resistência.

O auxílio Inestimável nesta tarefa foi fornecido por um anticorpo monoclonal, uma proteína especial que identificasse estruturas de pilha com um alto nível da especificidade. O anticorpo na pergunta, que é sabida como AD5-10, liga especificamente aos receptors que geralmente recebem e transmitem o sinal da FUGA. “Além do que os estudos, em que a FUGA própria é usada como um agente terapêutico, os anticorpos monoclonais assim chamados estão sendo pesquisados igualmente que, como AD5-10, ligamento ao receptor da FUGA. Contudo podem somente provocar um sinal do suicídio se não há nenhuma resistência à FUGA. AD5-10 é especial, contudo, porque, embora ligue ao receptor da FUGA como os outros anticorpos monoclonais, não liga no lugar preciso onde a FUGA própria entra. Conseqüentemente, AD5-10 pode elevarar limite ao receptor junto com a FUGA”, relata o Prof. Krainer.

A equipe do Prof. Krainer props uma hipótese interessante que levasse em consideração o local obrigatório original de AD5-10 ao receptor. É possível que, a dívida seu ponto especial da acção, AD5-10 pode influenciar o efeito da FUGA e talvez igualmente para neutralizar a resistência. O Prof. Krainer teve o seguinte a dizer sobre os resultados obtidos por seu grupo: “Ele realmente trabalhos! Nós podíamos mostrar em culturas celulares e em modelos do animal que as pilhas Fuga-resistentes do tumor do cancro do ovário se tornam sensíveis PARA ARRASTAR outra vez se a FUGA e AD5-10 são ambos presente ao mesmo tempo.”

O Prof. Krainer suspeitado, além disso, que AD5-10 poderia reforçar o efeito das drogas usou-se freqüentemente na quimioterapia. Conseqüentemente, examinou a interacção entre AD5-10 e as drogas numerosas usados no tratamento do cancro do ovário. Estes testes eram igualmente bem sucedidos: “Nós podíamos mostrar nas culturas celulares que o efeito combinado de AD5-10 e de carboplatin - um agente quimioterapêutico comum - era maior do que a soma de seus efeitos quando administrado individualmente. Além Disso, os testes nos modelos animais mostraram que AD5-10 pode eliminar a resistência ao carboplatin.”

A equipe do Prof. Krainer igualmente observou que o efeito antitumoroso de AD5-10 elevara somente quando as pilhas de assassino naturais assim chamadas (Pilhas de NK) são encontradas no microambiente do tumor. Para o Prof. Krainer esta é uma indicação prometedora do facto de que estas pilhas jogam um papel importante no apoptosis, como iniciado por AD5-10. Isto pode bem fornecer o ponto de partida para um projecto de investigação da continuação.

Publicação Original: A imunidade Natural aumenta a actividade de um anticorpo DR5 e de um carboplatin agonísticos no tratamento do cancro do ovário. EL-Gazzar do A., P. Perco, E. Eckelhart, M. Anees, V. Sexl, B. Mayer, Y. Liu, W. Mikulits, R. Horvat, T. Pangerl, D. Zheng, M. Krainer, Mol do Cancro Ther, 1535 - 7163.MCT-09-0933; OnlineFirst 6 de abril de 2010 Publicado; doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0933