La terapia mirata a MDV3100 è efficace per i pazienti con CRPC: Studio

Una droga sperimentale sta mostrando la promessa per il trattamento degli uomini con un modulo aggressivo di carcinoma della prostata avanzato. Un nuovo studio multicentrato ha concluso che la terapia mirata a MDV3100 è sicura ed efficace per i pazienti con carcinoma della prostata castrazione-resistente (CRPC), noto per la sue prognosi difficile ed opzioni limitate del trattamento. La ricerca, piombo dai ricercatori al centro commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering, sembra presto online ed in un'edizione imminente di The Lancet.

Secondo i risultati dello studio di fase 1-2, MDV3100 non solo ha restretto i tumori dei pazienti, ma egualmente ha diminuito i livelli dell'antigene prostata-specifico del marcatore tumorale, (PSA) malattia stabilizzata del siero che si era sparsa ai tessuti molli ed all'osso e diminuito il numero delle celle di circolazione del tumore nel sangue.

“Siamo stati incoraggiati a vedere l'attività antitumorale negli uomini di cui la malattia si era sparsa ad altre parti del corpo dopo essere diventato resistente alle cure ormonali precedenti o la progressione dopo la chemioterapia,„ abbiamo detto l'autore principale Howard Scher, il MD, capo dello studio del servizio urogenitale dell'oncologia a Sloan-Kettering commemorativo. “Questi risultati rinforzano il potenziale della droga di cambiare la prospettiva per un gruppo di pazienti che corrente hanno limitato le efficaci opzioni del trattamento da cui scegliere.„

Secondo la ricerca, MDV3100 rallenta la crescita del tumore ed induce le celle del tumore per morire negli uomini con CRPC, o la malattia ormone-refrattaria, che dipende dagli ormoni maschii per svilupparsi, ma per essere insensibile o diventa resistente alle terapie standard usate per abbassare o bloccare quegli ormoni. MDV3100 funziona bloccando il testoterone dall'associazione al ricevitore dell'androgeno (ormone maschio), fermante il movimento del ricevitore dell'androgeno al nucleo delle celle di carcinoma della prostata, impedente il ricevitore l'associazione a DNA ed inducente la morte della cellula tumorale, anche quando l'espressione del ricevitore dell'androgeno è elevata.

“Questo studio convalida che cosa i nostri studi preclinici hanno suggerito: quella segnalazione continua del ricevitore dell'androgeno guida CRPC e quello un numero considerevole di di tumori di CRPC che progrediscono malgrado l'ormone multiplo ed i trattamenti di chemioterapia rimane dipendente dalla segnalazione del ricevitore dell'androgeno per la crescita,„ ha detto il co-author di studio, i segantini di Charles, il MD, presidenza del programma umano dell'oncologia e della patogenesi di Sloan-Kettering commemorativo e di un ricercatore di Howard Hughes Medical Institute.

La droga co-è stata inventata dal Dott. Sawyers e Michael Jung, il PhD, professore di chimica all'università di California, Los Angeles. La loro ricerca originalmente ha dimostrato che le celle di CRPC hanno aumentato l'espressione del ricevitore dell'androgeno e che l'espressione elevata di questo ricevitore può contribuire alla progressione di malattia dovuto una resistenza sviluppata alla cura ormonale. La loro collaborazione piombo alla scoperta di una serie di composti non steroidei e piccoli di antiandrogen della molecola, compreso MDV3100.

Nello studio corrente, 140 pazienti sono stati curati con le dosi di MDV3100 che varia giornalmente da 30 a 600 mg. PET la rappresentazione, scansioni delle ossa e le analisi del sangue sono state usate per valutare gli effetti antitumorali della droga, che sono stati osservati a tutti i dosaggi. I ricercatori hanno riferito i declini nello PSA almeno di 50 per cento in più della metà delle regressioni del tumore e dei pazienti in 22 per cento dei pazienti. In generale, due terzi dei pazienti hanno avuti le remissioni parziali o malattia stabile in tumori che si erano sparsi al tessuto molle o all'osso.

I risultati egualmente hanno indicato che il numero delle celle di circolazione del tumore è caduto in 49 per cento dei pazienti e 91 per cento dei pazienti che hanno iniziato la terapia con i conteggi favorevoli ha conservato i conteggi favorevoli durante il trattamento. Ciò è importante perché la ricerca precedente indica che cambiamenti nei conteggi di circolazione delle cellule del tumore dopo che il trattamento era più premonitore della sopravvivenza dei cambiamenti nello PSA, con dopo trattamento favorevole conta associato con una sopravvivenza di mediana di 21 mese.

La droga era generalmente tollerata buona, con la nausea, la costipazione, la diarrea e l'anoressia che è gli effetti secondari delicati più comuni riferiti. Il più delle volte l'effetto secondario riferito del grado 3 alle dosi elevate era fatica. I ricercatori hanno determinato che la dose tollerata massimo per il trattamento continuo era 240 mg quotidiani.

Sulla base dei risultati positivi dello studio corrente, un test clinico di fase ripartito con scelta casuale multinazionale 3 ha cominciato ad esaminare MDV3100 contro un placebo per il trattamento degli uomini con carcinoma della prostata avanzato che precedentemente sono stati curati con la chemioterapia.