Terapia mirata MDV3100 è efficace per i pazienti con CRPC: Studio

Un farmaco sperimentale, sta mostrando la promessa per il trattamento di uomini con una forma aggressiva di cancro della prostata avanzato. Un nuovo studio multicentrico ha concluso che la terapia mirata MDV3100 è sicuro ed efficace per i pazienti con castrazione-resistente cancro alla prostata (CRPC), noto per la sua prognosi e le opzioni limitate di trattamento. La ricerca, guidata da ricercatori del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, appare in linea in anticipo e in una prossima edizione di The Lancet.

Secondo i risultati dello studio di fase 1-2, MDV3100 non solo si è ridotto tumori dei pazienti ', ma anche riduzione dei livelli sierici del marker tumorale antigene prostatico specifico (PSA), la malattia stabilizzata che si era diffusa nei tessuti molli e dell'osso, e ridotto il numero di cellule tumorali circolanti nel sangue.

"Siamo stati incoraggiati a vedere l'attività antitumorale negli uomini la cui malattia si era diffuso ad altre parti del corpo dopo la chemioterapia diventando resistenti ai trattamenti ormonali precedente o progressione dopo", ha detto l'autore principale dello studio Howard Scher, MD, capo del Servizio genitourinario Oncologia al Memorial Sloan-Kettering. "Questi risultati rafforzare il potenziale del farmaco di cambiare le prospettive per un gruppo di pazienti che attualmente sono limitate opzioni di trattamento efficace da cui scegliere."

Secondo la ricerca, MDV3100 rallenta la crescita tumorale e induce le cellule tumorali a morire negli uomini con CRPC, o ormone-refrattario malattia, che dipende da ormoni maschili a crescere, ma non risponde o diventa resistente alle terapie standard usati per abbassare o bloccare gli ormoni . MDV3100 agisce bloccando il testosterone di legarsi al (ormone maschile) recettore degli androgeni, fermando il movimento del recettore degli androgeni al nucleo delle cellule tumorali della prostata, impedendo il recettore di legarsi al DNA, e provocando la morte delle cellule tumorali, anche quando l'espressione di il recettore degli androgeni è elevata.

"Questo studio convalida ciò che i nostri studi preclinici hanno suggerito: che il recettore degli androgeni sostenuta segnalazione unità CRPC e che un numero considerevole di tumori CRPC che il progresso, nonostante l'ormone più trattamenti di chemioterapia e continuano a dipendere dal recettore degli androgeni di segnalazione per la crescita", ha detto il coautore dello studio, Charles Sawyers, MD, Cattedra di Oncologia umani Memorial Sloan-Kettering e il programma di Patogenesi e un Howard Hughes Medical Institute.

Il farmaco è stato co-inventato dal Dr. Sawyers e Michael Jung, PhD, Professore di Chimica presso la University of California, Los Angeles. La loro ricerca ha dimostrato che le cellule originariamente CRPC hanno aumentato l'espressione del recettore degli androgeni e che l'espressione elevata di questo recettore può contribuire alla progressione della malattia a causa della resistenza sviluppata per il trattamento ormonale. La loro collaborazione ha portato alla scoperta di una serie di farmaci, composti di piccole molecole antiandrogeno, tra cui MDV3100.

In questo studio, 140 pazienti sono stati trattati con dosi di MDV3100 da 30 a 600 mg al giorno. PET, le scansioni delle ossa, e gli esami del sangue sono stati utilizzati per valutare gli effetti antitumorali del farmaco, che sono stati osservati in tutti i dosaggi. Gli investigatori riportato declini nei PSA di almeno il 50 per cento in più della metà dei pazienti e regressioni tumorali in 22 per cento dei pazienti. Nel complesso, i due terzi dei pazienti presentava remissione parziale o una stabilizzazione della malattia nei tumori che si era diffuso ai tessuti molli o osseo.

I risultati hanno anche mostrato che il numero di cellule tumorali circolanti è sceso in 49 per cento dei pazienti, e il 91 per cento dei pazienti che hanno iniziato la terapia con una conta favorevole mantenuto conta favorevoli durante il trattamento. Questo è importante perché la ricerca precedente dimostra che i cambiamenti nella conta delle cellule tumorali circolanti dopo il trattamento sono stati più predittivo di sopravvivenza che sono stati cambiamenti di PSA, con favorevoli post-trattamento associato ad una conta di 21 mesi di sopravvivenza mediana.

Il farmaco è risultato generalmente ben tollerato, con nausea, costipazione, diarrea, anoressia e di essere gli effetti collaterali più comuni riportati lievi. Il più frequentemente riportati effetti collaterali di grado 3 a dosi più elevate è stata la stanchezza. I ricercatori hanno determinato che la dose massima tollerata per il trattamento prolungato era di 240 mg al giorno.

Sulla base dei risultati positivi di questo studio, randomizzato, multinazionale di fase 3 studi clinici ha cominciato ad esaminare MDV3100 rispetto a un placebo per il trattamento di uomini con tumore avanzato della prostata che sono stati precedentemente trattati con chemioterapia.

Fonte: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center