Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O ouriço Radiolabeled pode diferenciar-se haste-como células cancerosas, identifica tumores agressivos

O cancro é uma doença diferenciada que exija aproximações múltiplas ao diagnóstico e à gestão.

Na associação americana para reunião anual 2010 da investigação do cancro a 101st, os cientistas e os clínicos apresentarão mais de 6.300 sumários que tratam os aspectos inovativos da biologia, da tecnologia e de terapias emergentes.

Domingo 18 de abril de 2010, no 3:30 P.m. E, a camionete 't de Laura J. vira, Ph.D., visitando o professor adjunto no centro detalhado do cancro da família de Helen Diller na Universidade da California, San Francisco, Faculdade de Medicina, hospedará uma conferência da imprensa sobre os sumários selecionados que serão apresentados na reunião anual.

A conferência de imprensa ocorrerá na sala 142 do centro de convenções de Walter E. Washington. Os repórteres que não podem atender pessoalmente podem participar usando a seguinte informação:

U.S. e Canadá: (888) 282-7404
International: (706) 679-5207
Código de acesso: 59333765

Os seguintes sumários serão incluídos:

LB-319. Um antígeno novo do cancro-testículo, vacina BORIS-baseada entregada por pilhas dendrítico é eficaz contra a doença metastática

A potência terapêutica do irmão do regulador de locais Imprinted (BORIS) contra o cancro da mama sugere a eficácia como um antígeno do alvo para uma vacina do cancro, de acordo com os resultados do estudo apresentados aqui.

Um membro da família do gene do testículo-antígeno do cancro, BORIS é um factor depromoção deactuação da transcrição que seja expressado normalmente nas células germinais masculinas, mas pode ser activado nas várias malignidades, incluindo o cancro da mama.

“BORIS é capaz de induzir a imunidade antitumorosa forte e eficaz, mas a eficácia desta estratégia immunotherapeutic poderia ser mesmo melhor se uma poderia eliminar pilhas imunes do supressor, tais como pilhas dervived mielóides do supressor e pilhas reguladoras de T,” disse o pesquisador Michael G. Agadjanyan, Ph.D., D.Sc., cabeça do departamento da imunologia e professor no instituto para a medicina molecular, e professor do chumbo da adjunção no instituto para prejuízos da memória e desordens neurológicas no University of California, Irvine.

Os dados amplos indicam que o sistema imunitário poderia significativamente inibir a revelação e o crescimento do cancro, conduzindo às estratégias anticancerosas da imunoterapia em ajustes clínicos. Contudo, os dados igualmente sugerem que, para ser eficaz, uma vacina antitumorosa gere respostas imunes celulares fortes aos antígenos tumor-associados do alvo.

O sucesso recente em compreender a biologia molecular do cancro fornece alvos novos para a imunoterapia dos tumores, antígenos assim chamados do cancro-testículo.

Usando um modelo do rato do cancro da mama, os pesquisadores testaram a potência immunotherapeutic de uma vacina transformada de BORIS (mBORIS) entregada por pilhas dendrítico. As pilhas dendrítico são pilhas imunes; funcionam como as pilhas deapresentação que podem trazer o antígeno do alvo às pilhas de T do naïve e induzir a imunidade celular cancro-específica.

“O antígeno de recombinação do mBORIS entregado por pilhas dendrítico no corpo induziu respostas imunes celulares antitumorosas fortes em ratos tumor-livres,” disse Agadjanyan. “Mais importante, a vacinação terapêutica inibiu dramàtica o crescimento do tumor e o número de metástases nos pulmões de ratos do tumor-rolamento.”

Os resultados mostraram que 18,75 por cento dos ratos permaneceram tumor-livres, quando 50 por cento permaneceram metástase-livres. Adicionalmente, uns números mais altos de CD4- e as pilhas de T de CD8-positive, que fossem responsáveis para a imunidade antitumorosa, infiltraram nos tumores dos ratos vacinados.

Os níveis de pilhas mielóide-derivadas do supressor e de pilhas reguladoras de T detectadas nos baços isolados dos ratos vacinada e do controle eram similares, não sugerindo nenhuma mudança em conseqüência da vacina. Importante, estas pilhas tumor-ativadas do supressor inibiram vigorosa a activação de pilhas de CD4- e de T de CD8-positive.

“Embora nossos dados são encorajadores, é claro que mesmo uma vacina baseada em um antígeno forte do cancro-testículo, BORIS, não inibe completamente o crescimento do tumor ou para eliminar a doença metastática neste modelo, que se assemelha pròxima ao cancro da mama humano,” disse Agadjanyan. “Com compreensão crescente das interacções entre o sistema imunitário do anfitrião e os tumores, as vacinas tradicionais são inadequadas para induzir respostas imunes antitumorosas eficazes. A novela, aproximações multipronged será exigida. A vacina BORIS-baseada ou todo o outro antígeno forte do alvo devem ser combinados com as estratégias para limitar o grau de supressão imune tumor-associada.”

3716. A terapia visada das gliomas de primeira qualidade que usam o inibidor TGF-beta2 trabedersen (AP 12009): Resultados do estudo de IIb da fase como base para o estudo da SAFIRA da fase III

Os resultados de um estudo de IIb da fase mostraram que um benefício clínico claro de trabedersen, um TGF-beta inibidor, nos pacientes com glioma de primeira qualidade; a SAFIRA do estudo da fase III (NCT00761280) está registrando-se actualmente.

“As terapias actuais para esta população paciente incluem a cirurgia, radiação e quimioterapia com temozolomide,” disse Piotr Jachimczak, M.D., conselheiro científico superior em Pharma antisentido. “Trabedersen executou melhor do que estes padrões da terapia em todos os níveis no astrocytoma anaplastic.”

Pharma antisentido está tornando-se trabedersen, um oligonucleotide antisentido do phosphorothioate TGF-beta-2 específico administrado intratumorally usando a entrega convecção-aumentada. A empresa está financiando sua própria pesquisa através de um conglomerado do capital de risco.

Os pesquisadores registraram 145 pacientes com a glioma de primeira qualidade periódica ou refractária. Estes pacientes foram atribuídos aleatòria para receber trabedersen o microM 10 no microM ou 80 ou quimioterapia padrão.

Os resultados mostraram que a dose mais baixa de trabedersen executado o mais òptima no astrocytoma anaplastic. Em 24 meses, 83,3 por cento tinham sobrevivido comparado com os 53,3 por cento na dose mais alta e os 41,7 por cento na quimioterapia padrão. A duração da resposta era 29,1 meses comparados aos meses padrão do Grupo dos Oito da quimioterapia e o benefício total mediano da sobrevivência de 10 que o microM trabedersen sobre a quimioterapia era 17,4 meses.

“Esta é claramente uma opção terapêutica nova para pacientes com esta doença,” disse Jachimczak.

Nos pacientes novos que sofrem do glioblastoma (o WHO classifica 4), especificamente aqueles mais nova de 55 anos, a taxa de sobrevivência bienal eram 44 por cento, comparados com os 13,3 por cento com quimioterapia padrão.

1136. Detecção e caracterização de pilhas de circulação do tumor nos pacientes de cancro da próstata localizados e metastáticos que usam a tecnologia microfluidic da CTC-Microplaqueta

Analisar o cancro da próstata que usa a CTC-microplaqueta, que mede o nível de pilhas de circulação do tumor no sangue, fornece introspecções importantes em taxas do prognóstico e do potencial de doença periódica, de acordo com dados de um estudo tornando-se no Hospital Geral de Massachusetts.

Sunitha Nagrath, Ph.D., um instrutor da cirurgia e tecnologia biológica na Faculdade de Medicina de Harvard e no Hospital Geral de Massachusetts, disse suas pilhas de circulação encontradas equipa de investigação do tumor nos pacientes com cancros localizados, cancros de baixo grau e naqueles que se tinham submetido à cirurgia três meses prévia.

“Estes são os grupos pacientes em quem nós normalmente não esperaríamos ver pilhas de circulação do tumor, assim que dão-nos uma quantidade enorme de informação sobre seu risco,” disse Nagrath.

As pilhas de circulação do tumor são a causa origem da metástase em um número de cancros, que ocorre quando o cancro espalha além de seu local do tumor. A identificação destas pilhas de circulação do tumor pode ajudar a identificar cedo pacientes em risco da metástase sobre, mas, infelizmente, as pilhas de circulação do tumor são extremamente raras - a avaliação uma dos cientistas por um bilhão pilhas normais - e identificá-las é um desafio.

Um método da identificação que mostra a promessa é a CTC-microplaqueta, que recebeu em maio de 2009 um suporte até a concessão da equipa ideal do cancro para que os cientistas continuem sua revelação. Esteja até o cancro, a iniciativa caritativa que apoia a pesquisa inovador visada obtendo tratamentos contra o cancro novos aos pacientes em um marco temporal acelerado, concedido cinco concessões da equipa ideal aos investigador que conduzem pesquisa prometedora em uma variedade de áreas. A associação americana para a investigação do cancro incumbe o único sócio científico do suporte o cancro.

A CTC-microplaqueta pode capturar aproximadamente 200 pilhas de circulação do tumor de uma colher de chá de sangue tomada de uma paciente que sofre de cancro, de acordo com pesquisadores.

Nagrath e os colegas executaram sua análise em 20 pacientes com o cancro da próstata da fase inicial e encontraram pilhas de circulação do tumor em 42 por cento dos pacientes. Nos pacientes com cancro da próstata avançado, as pilhas de circulação do tumor foram encontradas em 64 por cento dos pacientes.

A equipa de investigação podia igualmente identificar pilhas de circulação do tumor nove dias após a cirurgia e igualmente os mais de três meses de cargo-cirurgia. Nagrath e os colegas planeiam continuar esta pesquisa e estas pilhas de circulação do tumor forneceriam a informação prognóstica importante.

“O campo ainda está emergindo porque ao circular pilhas do tumor foram estudados nos pacientes com cancro metastático, a ideia do cancro localizado é ainda nova,” disse Nagrath. “Nós não temos tido as ferramentas direitas antes; com a CTC-microplaqueta nós temos potencial a ferramenta necessária.”

LB-174. Uso maciça da paralela, próxima geração que arranja em seqüência para identificar mutações genéticas além de KRAS que prevêem a resposta ao panitumumab em um randomized, fase III, estudo do monotherapy do cancro colorectal metastático (mCRC)

Usando a próxima geração que arranja em seqüência a tecnologia, os pesquisadores identificaram as mutações genéticas múltiplas que podem alterar a resposta de um paciente ao panitumumab para o cancro colorectal metastático.

“Um dos objetivos de pressão é identificar biomarkers com carácter de previsão para drogas tais como o panitumumab. Esta técnica fornece um método para avaliar simultaneamente genes múltiplos dentro de um tumor,” disse David M. Reese, M.D., director médico executivo em ciências médicas e cabeça do grupo adiantado da revelação da oncologia em Amgen, Thousand Oaks, Califórnia.

Reese e os colegas usaram a tecnologia pyrosequencing de Roche 454 para investigar se a mutação dos genes, além da mutação genética de KRAS, alterou a resposta colorectal do cancro ao panitumumab. A mutação genética de KRAS é um biomarker estabelecido para uma falta da resposta aos anticorpos anti-epidérmicos do receptor do factor de crescimento. Usando amostras do tumor de 288 pacientes com cancro do cólon metastático, investigaram mutações em nove genes: KRAS (exon 3), BRAF, NRAS, AKT1, CTNNB1, EGFR, PIK3CA, PTEN e TP53.

Em média, oito genes eram evaluable pelo paciente. Mais de uma mutação foi encontrada em 109 tumores e 20 tumores tiveram mais de uma mutação em um único gene. Duas amostras do tumor renderam as mutações de KRAS e de BRAF, sugerindo que a presença destas mutações não fosse junto sempre mutuamente exclusivos, que tem sido relatada previamente, de acordo com Reese.

Mais, este estudo confirmou que simultaneamente testar biomarkers múltiplos em uma amostra do tumor é possível.

“A capacidade desta tecnologia arranjando em seqüência para avaliar genes múltiplos paralelamente pode permitir a revelação mais rápida da medicina verdadeiramente personalizada,” disse Reese.

Há ainda muito trabalho a ser feito embora, de acordo com os pesquisadores. Duas grandes experimentações da fase III estiveram terminadas e o passo seguinte é considerar se a capacidade predicativo destes perfis genéticos é influenciada quando os pacientes se submetem à quimioterapia de combinação.

4335. Imagem lactente de células estaminais do cancro com ouriço radiolabeled

Um agente novo da imagem lactente - ouriço radiolabeled - detecta as células estaminais do cancro, permitindo potencial a imagem lactente da “haste pilha-como” células cancerosas pelo tomografia de emissão de positrão (PET) nos pacientes com cancro da mama, de acordo com resultados de um estudo piloto.

As células estaminais do cancro são resistentes à quimioterapia e à radioterapia e podem conduzir à rebrota do tumor após o tratamento. Os tumores que são ricos na haste pilha-como células cancerosas são mais prováveis retornar após o tratamento e reproduzir-se por metástese. Detectar estas pilhas significa cedo que a iniciação oportuna dos tratamentos agressivos a minimizar tem uma recaída e melhora o resultado terapêutico. Pode igualmente ser útil em avaliar célula estaminal nova terapias visadas do cancro.

Jennifer Sims-Mourtada, Ph.D., director da investigação e desenvolvimento molecular em RadioMedix, Inc., Houston, Texas, e colegas testou a capacidade para detectar a haste do cancro da mama pilha-como as populações que usam uma proteína, o ouriço sónico que era radiolabeled com o positrão que se emite o isótopo Gallium-68.

A activação aumentada do caminho do ouriço é observada em células estaminais do cancro e em tumores agressivos.

A ligação do ouriço radiolabeled ao receptor do ouriço Patched-1 na superfície de pilhas de cancro da mama ocorreu, sugerindo o potencial para a imagem lactente molecular do cancro da mama pelo ANIMAL DE ESTIMAÇÃO. Um aumento significativo na ligação foi observado nas culturas enriquecidas para o cancro da mama haste-como pilhas.

“Nosso estudo é o primeiro para mostrá-la que o ouriço radiolabeled é capaz da diferenciação haste-como as células cancerosas comparadas à população inteira do tumor,” disse. “Adicionalmente, este agente pode potencial identificar tumores agressivos.”

Estes resultados estão sendo validados em um trabalho de laboratório mais adicional e os estudos da imagem lactente do microPET são correntes avaliar o valor deste agente para os tumores da imagem lactente que são ricos em populações da célula estaminal do cancro, de acordo com Sims-Mourtada.

Source:

 American Association for Cancer Research