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El erizo radiactivo puede distinguir vástago-como las células cancerosas, determina tumores agresivos

El cáncer es una enfermedad polifacética que requiere aproximaciones múltiples a la diagnosis y a la administración.

En la asociación americana para reunión anual 2010 de la investigación de cáncer la 101a, los científicos y los clínicos presentarán más de 6.300 extractos que se ocupan de aspectos innovadores de la biología, de la tecnología y de las terapias emergentes.

El domingo 18 de abril de 2010, en el 3:30 P.M.Y, la furgoneta 't de Laura J. vira, Ph.D., visitando a profesor adjunto en el centro completo del cáncer de la familia de Helen Diller en la Universidad de California, San Francisco, Facultad de Medicina, recibirá una rueda de prensa sobre los extractos seleccionados que serán presentados en la reunión anual.

La rueda de prensa ocurrirá en el sitio 142 del centro de convenio de Gualterio E. Washington. Los reporteros que no pueden asistir personalmente pueden participar usando la información siguiente:

U.S. y Canadá: (888) 282-7404
International: (706) 679-5207
Código de acceso: 59333765

Los extractos siguientes serán incluidos:

LB-319. Un antígeno nuevo del cáncer-testículo, vacuna Boris-basada entregada por las células dendríticas es efectivo contra enfermedad metastática

La potencia terapéutica de Brother del regulador de los sitios Imprinted (BORIS) contra cáncer de pecho sugiere eficacia como antígeno del objetivo para una vacuna del cáncer, según los resultados del estudio presentados aquí.

Una pieza de la familia del gen del testículo-antígeno del cáncer, BORIS es un factor de la transcripción tumor-que asciende epigenético-que actúa que se expresa normalmente en las células de germen masculinas, pero puede ser activada en diversas malignidades, incluyendo cáncer de pecho.

“BORIS es capaz de inducir inmunidad antitumores fuerte y efectiva, pero la eficacia de esta estrategia immunotherapeutic podría ser incluso mejor si una podría eliminar las células inmunes del supresor, tales como células dervived mieloides del supresor y las células reguladoras de T,” dijo al investigador Michael G. Agadjanyan, Ph.D., D.Sc., jefe del departamento de la inmunología y profesor en el instituto para el remedio molecular, y profesor del guía del adjunto en el instituto para las debilitaciones de la memoria y los desordenes neurológicos en la Universidad de California, Irvine.

Los datos suficientes indican que el sistema inmune podría inhibir importante el revelado y el incremento del cáncer, llevando a las estrategias anticáncer de la inmunoterapia en fijaciones clínicas. Sin embargo, los datos también sugieren que, para ser efectiva, una vacuna antitumores genere inmunorespuestas celulares fuertes a los antígenos tumor-asociados del objetivo.

El éxito reciente en la comprensión de la biología molecular del cáncer ofrece los nuevos objetivos para la inmunoterapia de los tumores, supuestos antígenos del cáncer-testículo.

Usando un modelo del ratón del cáncer de pecho, los investigadores probaron la potencia immunotherapeutic de una vacuna transformada de BORIS (mBORIS) entregada por las células dendríticas. Las células dendríticas son células inmunes; funcionan como las células de antígeno-presentación que pueden traer el antígeno del objetivo a las células de T del naïve e inducir inmunidad celular cáncer-específica.

El “antígeno recombinante del mBORIS entregado por las células dendríticas en la carrocería sacó inmunorespuestas celulares antitumores fuertes en ratones tumor-libres,” dijo a Agadjanyan. “Más importantemente, la vacunación terapéutica inhibió dramáticamente incremento del tumor y el número de metástasis en los pulmones de los ratones del tumor-cojinete.”

Los resultados mostraron que el 18,75 por ciento de los ratones seguía siendo tumor-libre, mientras que el 50 por ciento seguía siendo metástasis-libre. Además, números más elevados de CD4- y las células de T de CD8-positive, que son responsables de inmunidad antitumores, infiltraron en los tumores de los ratones vacunados.

Los niveles de células mieloide-derivadas del supresor y de células reguladoras de T descubiertas en los bazos aislados de ratones vacunada y del mando eran similares, no sugiriendo ningún cambio como resultado de la vacuna. Importantemente, estas células tumor-activadas del supresor inhibieron vigoroso la activación de las células de CD4- y de T de CD8-positive.

“Aunque nuestros datos son encouraging, está sin obstrucción que incluso una vacuna basada en un antígeno fuerte del cáncer-testículo, BORIS, no inhibe totalmente incremento del tumor o eliminar enfermedad metastática en este modelo, que se asemeja de cerca al cáncer de pecho humano,” dijo a Agadjanyan. “Con el aumento de la comprensión de las acciones recíprocas entre el sistema inmune del ordenador principal y los tumores, las vacunas tradicionales son inadecuadas para sacar inmunorespuestas antitumores efectivas. La novela, las aproximaciones multipronged será requerida. La vacuna Boris-basada o cualquier otro antígeno fuerte del objetivo debe ser combinada con estrategias para limitar el grado de supresión inmune tumor-asociada.”

3716. La terapia apuntada de gliomas de alto grado usando el inhibidor TGF-beta2 trabedersen (AP 12009): Resultados del estudio de IIb de la fase como base para el estudio del ZAFIRO de la fase III

Los resultados de un estudio de IIb de la fase mostraron que una ventaja clínica sin obstrucción de trabedersen, un inhibidor TGF-beta, en pacientes con la glioma de alto grado; el ZAFIRO del estudio de la fase III (NCT00761280) está alistando actualmente.

Las “terapias actuales para esta población de pacientes incluyen cirugía, radiación y quimioterapia con temozolomide,” dijo a Piotr Jachimczak, M.D., consejero científico mayor en Pharma antisentido. “Trabedersen se realizó mejor que estos patrones de la terapia en todos los niveles en astrocytoma anaplástico.”

Pharma antisentido se está convirtiendo trabedersen, un oligonucleótido antisentido del fosfotioato específico TGF-beta-2 administrado intratumorally usando lanzamiento convección-aumentado. La compañía está financiando su propia investigación a través de un conglomerado del capital de riesgo.

Los investigadores alistaron a 145 pacientes con la glioma de alto grado periódica o refractaria. Destinaron estos pacientes aleatoriamente para recibir trabedersen en el microM 10 el microM o 80 o quimioterapia estándar.

Los resultados mostraron que la dosis más inferior de trabedersen realizado lo más óptimo posible en astrocytoma anaplástico. En 24 meses, el 83,3 por ciento había sobrevivido comparado con el 53,3 por ciento en la dosis más alta y el 41,7 por ciento en la quimioterapia estándar. La duración de la reacción era 29,1 meses comparados a los meses estándar del Grupo de los Ocho de la quimioterapia y la ventaja total mediana de la supervivencia de 10 que el microM trabedersen sobre la quimioterapia era 17,4 meses.

“Esto es sin obstrucción una opción terapéutica nueva para los pacientes con esta enfermedad,” dijo a Jachimczak.

En los pacientes jovenes que sufren de glioblastoma (el WHO nivela 4), específicamente ésos más joven de 55 años, la tasa de supervivencia de dos años era el 44 por ciento, comparado con el 13,3 por ciento con quimioterapia estándar.

1136. Detección y caracterización de las células de circulación del tumor en los enfermos de cáncer localizados y metastáticos de la próstata que usan tecnología microfluidic de la Adaptador de canal a canal-Viruta

Analizar el cáncer de próstata usando la Adaptador de canal a canal-viruta, que mide el nivel de células de circulación del tumor en sangre, ofrece discernimientos importantes en índices del pronóstico y del potencial de enfermedad periódica, según datos de un estudio que se convierte en el Hospital General de Massachusetts.

Sunitha Nagrath, Ph.D., instructor de la cirugía y bioingeniería en la Facultad de Medicina de Harvard y el Hospital General de Massachusetts, dijo sus células de circulación encontradas del tumor del equipo de investigación en pacientes con los cánceres localizados, cánceres de calidad inferior y en los que habían experimentado la cirugía tres meses de anterior.

“Éstos son los grupos pacientes en los cuales no preveíamos normalmente ver las células de circulación del tumor, así que nos dan una cantidad enorme de información sobre su riesgo,” dijo a Nagrath.

Las células de circulación del tumor son la causa original de la metástasis en varios cánceres, que ocurre cuando el cáncer se extiende más allá de su sitio del tumor. La identificación de estas células de circulación del tumor puede ayudar a determinar a pacientes en riesgo de metástasis a principios de, pero, lamentablemente, las células de circulación del tumor son extremadamente raras - el presupuesto uno de los científicos por un mil millones células normales - y determinarlas son un reto.

Un método de identificación que muestre promesa es la Adaptador de canal a canal-viruta, que recibió en mayo de 2009 un soporte hasta la concesión de las personas ideales del cáncer para que los científicos continúen su revelado. Haga frente al cáncer, la iniciativa caritativa que soporta la investigación innovadora dirigida consiguiendo nuevos tratamientos contra el cáncer a los pacientes en un calendario acelerado, concedido cinco concesiones de las personas ideales a los investigadores conducto la investigación prometedora en una variedad de áreas. La asociación americana para la investigación de cáncer incumbe el único socio científico del soporte a cáncer.

La Adaptador de canal a canal-viruta puede capturar aproximadamente 200 células de circulación del tumor de una cucharilla de sangre tomada de un enfermo de cáncer, según investigadores.

Nagrath y los colegas realizaron su análisis en 20 pacientes con el cáncer de próstata del temprano-escenario y encontraron las células de circulación del tumor en el 42 por ciento de los pacientes. En pacientes con el cáncer de próstata avanzado, las células de circulación del tumor fueron encontradas en el 64 por ciento de los pacientes.

El equipo de investigación podía también determinar las células de circulación del tumor nueve días después de la cirugía y también de más de tres meses de poste-cirugía. Nagrath y los colegas proyectan continuar esta investigación y estas células de circulación del tumor ofrecerían la información pronóstica importante.

“El campo todavía está emergiendo porque mientras que circula las células del tumor se han estudiado en pacientes con el cáncer metastático, la idea del cáncer localizado es todavía nueva,” dijo a Nagrath. “No hemos tenido las herramientas derechas antes; con la Adaptador de canal a canal-viruta potencialmente tenemos la herramienta necesaria.”

LB-174. Uso masivo del paralelo, siguiente-generación que ordena para determinar las mutaciones de gen más allá de KRAS que predicen la reacción al panitumumab en haber seleccionado al azar, fase III, estudio de la monoterapia del cáncer colorrectal metastático (mCRC)

Usando la siguiente-generación que ordenaba tecnología, los investigadores han determinado las mutaciones de gen múltiple que pueden alterar la reacción de un paciente al panitumumab para el cáncer colorrectal metastático.

“Una de las metas que prensan es determinar los biomarkers proféticos para las drogas tales como panitumumab. Esta técnica ofrece un método para evaluar simultáneamente genes múltiples dentro de un tumor,” dijo a David M. Reese, M.D., director médico ejecutivo en ciencias médicas y culata de cilindro del grupo temprano del revelado de la oncología en Amgen, Thousand Oaks, California.

Reese y los colegas utilizaron la tecnología pyrosequencing de Roche 454 para investigar si la mutación de genes, más allá de la mutación de gen de KRAS, alteró la reacción colorrectal del cáncer al panitumumab. La mutación de gen de KRAS es un biomarker establecido para una falta de reacción a los anticuerpos anti-epidérmicos del receptor del factor de incremento. Usando muestras del tumor a partir de 288 pacientes con el cáncer de colon metastático, investigaron mutaciones en nueve genes: KRAS (exón 3), BRAF, NRAS, AKT1, CTNNB1, EGFR, PIK3CA, PTEN y TP53.

Por término medio, ocho genes eran evaluable por paciente. Más de una mutación fue encontrada en 109 tumores y 20 tumores tenían más de una mutación en un único gen. Dos muestras del tumor rindieron las mutaciones de KRAS y de BRAF, sugiriendo que la presencia de estas mutaciones junta no es siempre mutuamente - la exclusiva, que se ha denunciado previamente, según Reese.

Además, este estudio confirmó que simultáneamente la prueba de biomarkers múltiples en una muestra del tumor es posible.

“La capacidad de esta tecnología de secuencia de fijar genes múltiples paralelamente puede permiso el revelado más rápido del remedio verdad personalizado,” dijo a Reese.

Todavía hay mucho trabajo que se hará sin embargo, según los investigadores. Se han terminado dos juicios grandes de la fase III y el paso siguiente es considerar si la capacidad predicativa de estos perfiles genéticos se influencia cuando los pacientes experimentan la quimioterapia de combinación.

4335. Proyección de imagen de las células madres del cáncer con el erizo radiactivo

Un nuevo agente de la proyección de imagen - erizo radiactivo - descubre a las células madres del cáncer, potencialmente teniendo en cuenta proyección de imagen del “vástago célula-como” las células cancerosas por tomografía por emisión de positrones (PET) en pacientes con el cáncer de pecho, según resultados de un estudio experimental.

Las células madres del cáncer son resistentes a la quimioterapia y a la radioterapia y pueden llevar al nuevo crecimiento del tumor después del tratamiento. Los tumores que son ricos en vástago célula-como las células cancerosas son más probables repetirse después del tratamiento y extenderse por metástasis. Descubrir estas células significa temprano el lanzamiento oportuno de tratamientos agresivos para disminuir recaída y para perfeccionar resultado terapéutico. Puede también ser útil en la evaluación de terapias apuntadas nueva célula madre del cáncer.

Jennifer Sims-Mourtada, Ph.D., director de la investigación y desarrollo molecular en RadioMedix, Inc., Houston, Tejas, y los colegas probó la capacidad de descubrir el vástago del cáncer de pecho célula-como las poblaciones usando una proteína, el erizo acústico que era radiactivo con el positrón que emitía el isótopo Gallium-68.

La activación creciente del camino del erizo se observa en células madres del cáncer y tumores agresivos.

El atar del erizo radiactivo al receptor del erizo Patched-1 en la superficie de las células cancerosas del pecho ocurrió, sugiriendo el potencial para la proyección de imagen molecular del cáncer de pecho por el ANIMAL DOMÉSTICO. Un aumento importante en atar fue observado en las culturas enriquecidas para el cáncer de pecho vástago-como las células.

“Nuestro estudio es el primer para mostrarla que el erizo radiactivo es capaz del distinción vástago-como las células cancerosas comparadas a la población entera del tumor,” dijo. “Además, este agente puede potencialmente determinar tumores agresivos.”

Estos resultados se están validando en trabajo de laboratorio adicional y los estudios de la proyección de imagen del microPET están en curso fijar el valor de este agente para los tumores de la proyección de imagen que son ricos en poblaciones de la célula madre del cáncer, según Sims-Mourtada.

Source:

 American Association for Cancer Research