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Immunomedics rend compte du développement ribonucléase-basé d'immunotoxin au contact d'AACR

Immunomedics, Inc. (Nasdaq : IMMU), une compagnie biopharmaceutical concentrée sur les anticorps monoclonaux se développants pour traiter le cancer et d'autres graves maladies, aujourd'hui enregistrés des résultats de deux études sur le développement des immunotoxins ribonucléase-basés à l'Association Américaine pour la conférence de Cancérologie.

Les Ribonucléases (RNases) sont des enzymes naturelles qui décomposent des acides ribonucléiques. Une Fois utilisée en tant qu'agents antitumoraux potentiels, la RNase entraîne la mort cellulaire en empêchant la synthèse des protéines dans les cellules vivantes. Le pouvoir de la RNase peut être amélioré en la joignant aux anticorps de tumeur-désignation d'objectifs, comme a été expliqué par la Compagnie pour le ranpirnase (Rap), une RNase amphibie, fixée au milatuzumab, un anticorps anti-CD74 humanisé. (Référez-vous S'il Vous Plaît au communiqué de la presse de la Compagnie chez www.immunomedics.com/news_pdf/2005_PDF/PR12152005.pdf pour plus d'information).

Des classes Neuves des conjugués d'anticorps-Coup sec et dur ont été produites dans les études actuelles utilisant la technologie brevetée du Dock-et-Verrou de la Compagnie (DNL), avec chaque conjugué contenant 4 copies de Coup Sec Et Dur liées à un site particulier sur un anticorps. La première étude a indiqué à la conférence concentrée sur les anticorps humanisés par classe des propriétaires de la Compagnie trois qui visent des antigènes sur des lymphomes et des leucémies de Lymphocyte B : epratuzumab (anti-CD22), veltuzumab (anti-CD20) et IMMU-114 (anti-HLA-DR). Labetuzumab (anti-CEACAM5), qui ne vise pas des Lymphocytes B, a été utilisé comme contrôle.

La capacité d'entraîner la mort cellulaire a été évaluée dans trois lignées cellulaires de lymphome (NHL) de non hodgkinien trois de leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) et. CD20 est exprimé à une densité extérieure considérablement plus élevée que CD22 en chacune des lignées cellulaires de NHL. Cependant, la vitesse d'intériorisation pour l'epratuzumab est beaucoup plus rapide que le veltuzumab. Parmi les trois TOUTES LES lignées cellulaires utilisées dans cette étude, la densité relative d'antigène est assimilée, avec HLA-DR beaucoup plus élevé que CD22, qui est plus grand que CD20.

Aucun des anticorps parentaux, seulement ou en combination avec le Coup Sec Et Dur, n'était cytotoxique dans ces analyses. Pour chaque TOUTE LA lignée cellulaire utilisée, IMMU-114-Rap, qui vise l'antigène le plus abondant (HLA-DR), a donné la réaction la plus efficace, et était le fois environ 50 plus actif que le conjugué d'epratuzumab. TOUTES LES lignées cellulaires ont la densité très faible de l'antigène CD20. En conséquence, le veltuzumab-Coup sec et dur a affiché seulement la cytotoxicité modeste, assimilée à celle du labetuzumab-Coup sec et dur de non-désignation d'objectifs. Ces résultats suggèrent que l'abondance de l'antigène visé sur la surface de cellules soit un facteur critique pour le pouvoir des conjugués d'anticorps-Coup sec et dur. Supplémentaire, dans chacune des trois lignées cellulaires de NHL étudiées, le veltuzumab-Coup sec et dur était plus efficace que l'epratuzumab-Coup sec et dur, qui a non seulement corroboré cette densité d'antigène est important mais également indiqué qu'il soit plus critique que des tarifs d'intériorisation. Remarquable, le conjugué de veltuzumab a montré l'activité très efficace contre une lignée cellulaire rituximab-résistante de lymphome de cellules de manteau.

La deuxième étude présentée à ce contact d'AACR était sur le développement et la caractérisation d'un conjugué de Coup Sec Et Dur de hRS7, une internalisation, humanisé, l'anticorps anti-TROP-2 possédé par la Compagnie. Les propriétés inhibitrices d'accroissement de hRS7-Rap ont été évaluées contre les cellules tumorales de sein, cervicales, côlorectales, de poumon, pancréatiques, et de prostate, qui expriment TROP-2.

hRS7-Rap s'est avéré très efficace, affichant l'activité dans le sous-nanomolar domaine, qui était 1.000 - au fois 10.000 inférieur au Coup Sec Et Dur une fois seul utilisé ou en combination avec hRS7. On n'a observé Aucune toxicité, cependant, pour l'immunotoxin dans une ligne de cancer de la prostate qui ne grippe pas hRS7. Ainsi, les données obligatoires de cellules suggèrent que la sensibilité d'une lignée cellulaire au conjugué de Coup Sec Et Dur de hRS7 semble marquer avec son expression TROP-2 sur la surface de cellules. Basé sur ces résultats, promouvez in vivo les études sont en cours pour déterminer mieux l'efficacité de hRS7-Rap pour le développement futur en tant que candidat thérapeutique neuf pour des cancers solides de TROP-2-positive.

« De nouveau, nous avons avec succès appliqué DNL pour produire d'une classe neuve des agents pour le traitement du cancer visé, » Cynthia L. Sullivan, Président et Directeur Général marquée à nouveau. « Nous croyons que ces premiers résultats suggèrent que nos immunotoxins nouveaux aient le potentiel de devenir les agents thérapeutiques pour une grande variété de cancers humains. »

CONTACT : Immunomedics, Inc.