Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Immunomedics relata na revelação ribonuclease-baseada do immunotoxin na reunião de AACR

Immunomedics, Inc. (Nasdaq: IMMU), uma empresa biofarmaceutico centrada sobre desenvolver anticorpos monoclonais para tratar o cancro e outras doenças sérias, relatados hoje resultados de dois estudos na revelação de immunotoxins ribonuclease-baseados na Associação Americana para a conferência da Investigação do Cancro.

Os Ribonucleases (RNases) são as enzimas naturais que dividem ácidos ribonucléicos. Quando usado como agentes antitumorosos potenciais, o RNase causa a morte celular inibindo a síntese da proteína dentro das pilhas vivas. A potência do RNase pode ser aumentada ligando o aos anticorpos deescolha de objectivos, como foi demonstrado pela Empresa para o ranpirnase (Rap), um RNase anfíbio, fundido ao milatuzumab, um anticorpo anti-CD74 humanizado. (Refira Por Favor o comunicado de imprensa da Empresa em www.immunomedics.com/news_pdf/2005_PDF/PR12152005.pdf para mais informação).

As classes Novas de conjugado da anticorpo-Batida foram geradas nos estudos actuais usando a tecnologia patenteada do Doca-e-Fechamento da Empresa (DNL), com cada conjugado que contem 4 cópias da Batida ligadas a um local específico em um anticorpo. O primeiro estudo relatou na conferência focalizada nos anticorpos humanizados proprietário da Empresa três que visam antígenos em linfomas e em leucemia da B-Pilha: epratuzumab (anti-CD22), veltuzumab (anti-CD20) e IMMU-114 (anti-HLA-DR.). Labetuzumab (anti-CEACAM5), que não visa B-Pilhas, foi usado como um controle.

A capacidade para causar a morte celular foi avaliada em três três da leucemia (NHL) lymphoblastic linha celular agudas do linfoma non-Hodgkin (ALL) e. CD20 é expressado em uma densidade de superfície consideravelmente mais alta do que CD22 em cada um das linha celular do NHL. Contudo, a taxa da internalização para o epratuzumab é muito mais rápida do que o veltuzumab. Entre três TODAS AS linha celular usadas neste estudo, a densidade relativa do antígeno é similar, com o HLA-DR muito mais alto do que CD22, que é maior do que CD20.

Nenhuns dos anticorpos parentais, apenas ou em combinação com a Batida, eram citotóxicos nestes ensaios. Para cada TODA A linha celular usada, IMMU-114-Rap, que visa o antígeno o mais abundante (HLA-DR), deu a resposta a mais poderoso, e foi a dobra aproximadamente 50 mais activa do que o conjugado do epratuzumab. TODAS AS linha celular têm a densidade muito baixa do antígeno CD20. Em conseqüência, a veltuzumab-Batida mostrou somente a citotoxidade modesta, similar àquela da labetuzumab-Batida deescolha de objectivos. Estes resultados sugerem que a abundância de antígeno visado na superfície da pilha seja um factor crítico para a potência dos conjugado da anticorpo-Batida. Adicionalmente, em todas as três linha celular do NHL estudadas, a veltuzumab-Batida era mais poderoso do que a epratuzumab-Batida, que corroborado não somente essa densidade do antígeno é importante mas igualmente indicado que é mais crítico do que a taxa da internalização. Notável, o conjugado do veltuzumab exibiu a actividade muito poderoso contra uma linha celular rituximab-resistente do linfoma da pilha do envoltório.

O segundo estudo apresentado nesta reunião de AACR estava na revelação e na caracterização de um conjugado da Batida de hRS7, uma interiorização, humanizado, o anticorpo anti-TROP-2 possuído pela Empresa. As propriedades inibitórios do crescimento de hRS7-Rap foram avaliadas contra as pilhas do peito, as cervicais, as colorectal, do pulmão, as pancreáticos, e da próstata do tumor, que expressam TROP-2.

hRS7-Rap foi encontrado para ser muito poderoso, mostrando a actividade na escala secundária-nanomolar, que era 1.000 - à dobra 10.000 mais baixa do que a Batida quando usado apenas ou em combinação com hRS7. Nenhuma toxicidade, contudo, foi observada para o immunotoxin em uma linha do cancro da próstata que não ligasse hRS7. Assim, os dados obrigatórios da pilha sugerem que a sensibilidade de uma linha celular ao conjugado da Batida de hRS7 pareça correlacionar com sua expressão TROP-2 na superfície da pilha. Baseado nestes resultados, promova in vivo estudos são em andamento determinar melhor a eficácia de hRS7-Rap para a revelação futura como um candidato terapêutico novo para cancros do sólido de TROP-2-positive.

“Mais uma vez, nós aplicamos com sucesso DNL para gerar uma classe nova de agentes para a terapia visada do cancro,” Cynthia observada L. Sullivan, Presidente e director geral. “Nós acreditamos que estes resultados iniciais sugerem que nossos immunotoxins novos tenham o potencial se transformar agentes terapêuticos para uma grande variedade de cancros humanos.”

CONTACTO: Immunomedics, Inc.