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Immunomedics señala sobre el revelado ribonucleasa-basado del immunotoxin en la reunión de AACR

Immunomedics, Inc. (Nasdaq: IMMU), una compañía biopharmaceutical centrada en desarrollar los anticuerpos monoclonales para tratar el cáncer y otras enfermedades serias, señalados hoy resultados a partir de dos estudios en el revelado de immunotoxins ribonucleasa-basados en la Asociación Americana para la conferencia de la Investigación de Cáncer.

Las Ribonucleasa (RNases) son las enzimas naturales que analizan los ácidos ribonucleicos. Cuando está utilizada como agentes antitumores potenciales, la ARNasa causa muerte celular inhibiendo síntesis de la proteína dentro de las células vivas. La potencia de la ARNasa puede ser aumentada conectándola a los anticuerpos de tumor-alcance, como ha sido demostrado por la Compañía para el ranpirnase (Rap), una ARNasa anfibia, fundida al milatuzumab, un anticuerpo humanizado anti-CD74. (Refiera Por Favor al comunicado de prensa de la Compañía en www.immunomedics.com/news_pdf/2005_PDF/PR12152005.pdf para más información).

Las Nuevas clases de las conjugaciones del anticuerpo-Rap fueron generadas en los estudios actuales usando la tecnología patentada del Plataforma de inspección-y-Bloqueo de la Compañía (DNL), con cada conjugación conteniendo 4 copias del Rap conectadas a un sitio específico en un anticuerpo. El primer estudio señaló en la conferencia centrada en los anticuerpos humanizados propietario de la Compañía tres que apuntan los antígenos en linfomas y leucemias del Linfocito B: epratuzumab (anti-CD22), veltuzumab (anti-CD20) e IMMU-114 (anti-HLA-DR). Labetuzumab (anti-CEACAM5), que no apunta las B-Células, fue utilizado como mando.

La capacidad de causar muerte celular fue evaluada en tres tres de la leucemia (NHL) linfoblástica variedades de células agudas del linfoma non-Hodgkin (ALL) y. CD20 se expresa en una densidad superficial considerablemente más alta que CD22 en cada uno de las variedades de células del NHL. Sin Embargo, el tipo de la internalización para el epratuzumab es mucho más rápido que veltuzumab. Entre tres TODAS LAS variedades de células usadas en este estudio, la densidad relativa del antígeno es similar, con HLA-DR mucho más alto que CD22, que es mayor que CD20.

Ningunos de los anticuerpos parentales, solamente o conjuntamente con Rap, eran citotóxicos en estos análisis. Para cada TODA LA variedad de células usada, IMMU-114-Rap, que apunta el antígeno más abundante (HLA-DR), dio la reacción más potente, y era el doblez cerca de 50 más activo que la conjugación del epratuzumab. TODAS LAS variedades de células tienen densidad muy inferior del antígeno CD20. Como consecuencia, el veltuzumab-Rap mostró solamente la citotoxicidad modesta, similar a la del labetuzumab-Rap de no-alcance. Estos resultados sugieren que la abundancia de antígeno apuntado en superficie de la célula sea un factor crítico para la potencia de las conjugaciones del anticuerpo-Rap. Además, en las tres variedades de células del NHL estudiadas, el veltuzumab-Rap era más potente que el epratuzumab-Rap, que no sólo corroboró esa densidad del antígeno es importante pero también indicado que es más crítico que tipo de la internalización. Significativo, la conjugación del veltuzumab exhibió actividad muy potente contra una variedad de células rituximab-resistente del linfoma de la célula de la capa.

El segundo estudio presentado en esta reunión de AACR estaba en el revelado y la caracterización de una conjugación del Rap de hRS7, una internación, humanizado, el anticuerpo anti-TROP-2 poseído por la Compañía. Las propiedades inhibitorias del incremento de hRS7-Rap fueron evaluadas contra las células del pecho, cervicales, colorrectales, del pulmón, pancreáticas, y de la próstata del tumor, que expresan TROP-2.

hRS7-Rap fue encontrado para ser muy potente, mostrando actividad en el rango sub-nanomolar, que era 1.000 - al doblez 10.000 más inferior que Rap cuando estaba utilizado solamente o conjuntamente con hRS7. No se observó Ninguna toxicidad, sin embargo, para el immunotoxin en una línea del cáncer de próstata que no puede atar hRS7. Así, los datos obligatorios de la célula sugieren que la sensibilidad de una variedad de células a la conjugación del Rap de hRS7 aparezca correlacionar con su expresión TROP-2 en la superficie de la célula. De Acuerdo con estos resultados, fomente in vivo los estudios están en curso determinar mejor la eficacia de hRS7-Rap para el revelado futuro como nuevo candidato terapéutico a cánceres el macizo de TROP-2-positive.

“De nuevo, hemos aplicado con éxito DNL para generar una nueva clase de los agentes para la terapia apuntada del cáncer,” Cynthia comentada L. Sullivan, Presidente y Director General. “Creemos que estos resultados iniciales sugieren que nuestros immunotoxins nuevos tengan el potencial de convertirse en agentes terapéuticos para una amplia variedad de cánceres humanos.”

CONTACTO: Immunomedics, Inc.