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Mutazione che causa l'amiloidosi della catena leggera identificata

Il polimorfismo richiede l'amiloidosi

L'amiloidosi della catena leggera, una malattia misfolding della proteina micidiale, è causata dalle mutazioni multiple in celle che sono intese per proteggere l'organismo. Invece, le mutazioni inviano i gruppi misfolded delle proteine attraverso la circolazione sanguigna, potenzialmente distruggere il cuore, i reni, il fegato o altri organi. I ricercatori della clinica di Mayo hanno identificato una di queste mutazioni ed hanno indicato che la posizione mobile della molecola è importante quanto la sua forma unica. I risultati compaiono nella questione attuale della struttura del giornale.

“Questa è una circostanza che è mal diagnosticata spesso perché potrebbe comparire altrettante altre circostanze comuni e può pregiudicare gli organi differenti,„ dice il porticciolo Ramirez-Alvarado, il Ph.D., il biochimico della clinica di Mayo e l'autore senior dello studio. “Può inizialmente essere identificata da un'analisi del sangue semplice e da un'analisi aspirata grassa. Dopo quello, possiamo trattare soltanto i sintomi poichè non c'è corrente maturazione.„

Circa 2.000 pazienti sono diagnosticati annualmente con amiloidosi negli Stati Uniti. Sopravvivenza dopo le medie di diagnosi circa tre anni. Le molecole dell'immunoglobulina fatte in celle dal midollo osseo sono conforme alle mutazioni che possono indurre le proteine a misfold. In pratica, che cosa dovrebbe essere una configurazione dell'insieme degli amminoacidi diventa caotica, comparendo nei modelli come palla torta “degli spaghetti„ che poi accumulano i thread più fibrosi chiamati fibrille. Queste proteine misfolded viaggiano nella circolazione sanguigna che accumula le fibrille che ostruiscono trattamenti di filtrazione osmotici ed altri nel fegato, nei reni e nel cuore, infine causanti altre a malattie basate a organo.

I ricercatori di Mayo hanno studiato le catene leggere che sono fatte normalmente in linfociti B del plasma come componente del meccanismo immune protettivo, hanno trovato in midollo osseo. Con una combinazione di cristallografia, di spettroscopia a risonanza magnetica nucleare e di bioinformatica, potevano determinare la forma di superficie della molecola coinvolgere con una mutazione ed anche dedurre che stava spostando costantemente la sua posizione, 90 gradi - 180 gradi fuori dalla posizione normale della proteina funzionale comparabile.

A causa del riallineamento, la natura protettiva della molecola è persa ed i sui nuovi contatti molecolari promuovono la formazione dell'amiloide. Questo trattamento è che cosa accade in 85 per cento dei pazienti dell'amiloidosi. In questo caso specifico, i ricercatori potevano identificare che la mutazione chiamata la Tyr--Sua sostituzione nella riconfigurazione alla posizione 87 sulla proteina era l'alterazione quello sviluppo promosso della fibrilla. I ricercatori dicono che mentre questo è appena uno di molte mutazioni possibili, è un inizio verso l'identificazione degli obiettivi per lo sviluppo futuro della droga in una circostanza che è altrimenti interna.