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Mutação que causa o amyloidosis da corrente clara identificado

O polimorfismo alerta o amyloidosis

O amyloidosis da corrente clara, uma doença misfolding da proteína mortal, é causado por mutações múltiplas nas pilhas que são pretendidas proteger o corpo. Em lugar de, as mutações enviam os pacotes misfolded de proteínas através da circulação sanguínea, destruindo potencial o coração, rins, fígado ou outros órgãos. Os pesquisadores da clínica de Mayo identificaram uma destas mutações e mostraram que a posição de deslocamento da molécula é tão importante quanto sua forma original. Os resultados aparecem na introdução actual da estrutura do jornal.

“Esta é uma circunstância que seja diagnosticada mal frequentemente porque poderia aparecer tantas como outras circunstâncias comuns e pode afectar órgãos diferentes,” diga o porto Ramírez-Alvarado, Ph.D., bioquímico da clínica de Mayo e autor superior do estudo. “Pode inicialmente ser identificada por uma análise de sangue simples e por uma análise aspirada gorda. Após isso, nós podemos somente tratar sintomas porque não há actualmente nenhuma cura.”

Aproximadamente 2.000 pacientes são diagnosticados com amyloidosis anualmente nos Estados Unidos. Sobrevivência após médias do diagnóstico aproximadamente três anos. As moléculas da imunoglobulina feitas nas pilhas da medula são sujeitas às mutações que podem fazer com que as proteínas misfold. Essencialmente, o que deve ser uma configuração do grupo dos ácidos aminados torna-se caótica, aparecendo nos modelos como uma bola torcida do “espaguete” que acumula então umas roscas mais fibrosas chamadas fibrilas. Estas proteínas misfolded viajam na circulação sanguínea que acumula as fibrilas que obstruem processos de filtração osmóticos e outros no fígado, nos rins e no coração, causando finalmente outras doenças órgão-baseadas.

Os pesquisadores de Mayo estudaram as correntes claras que são feitas normalmente em pilhas de B do plasma como parte do mecanismo imune protector, encontraram na medula. Com uma combinação de cristalografia, de espectroscopia da ressonância magnética nuclear, e de bioinformática, podiam determinar a forma de superfície da molécula envolvida com a uma mutação e deduzir igualmente que deslocava constantemente sua posição, 90 graus a 180 graus fora da posição normal da proteína funcional comparável.

Devido ao realinhamento, a natureza protectora da molécula é perdida e seus contactos moleculars novos promovem a formação do amyloid. Este processo é o que acontece em 85 por cento de pacientes do amyloidosis. Neste caso específico, os pesquisadores podiam identificar que a mutação chamada Tyr-à-Sua substituição na reconfiguração na posição 87 sobre a proteína era a alteração essa revelação promovida da fibrila. Os pesquisadores dizem que quando este for apenas uma de muitas mutações possíveis, é um começo para a identificação de alvos para a revelação futura da droga em uma circunstância que seja de outra maneira fatal.