Synta présente des résultats cliniques positifs des essais d'inhibiteur de STA-9090 Hsp90 dans des tumeurs solides à ASCO 2010

Synta Pharmaceuticals Corp. (NASDAQ : SNTA) annoncé que des résultats cliniques pour les essais 1 biphasés de STA-9090 dans des tumeurs solides, ainsi que les résultats actualisés de survie de 12 mois de l'essai de SYMÉTRIE de l'elesclomol dans le mélanome métastatique, ont été présentés à la rencontre annuelle 2010 de la société américaine de l'oncologie clinique (ASCO). STA-9090 est un efficace, la seconde génération, l'inhibiteur de la petite molécule Hsp90 qui a montré l'activité intense dans une large gamme de modèles précliniques de solide et de cancer hématologique, y compris des modèles de haute résistance à la demande de règlement. La constitution chimique de STA-9090 est indépendante de la première génération, famille d'ansamycin des inhibiteurs Hsp90 (par exemple, 17-AAG ou IPI-504).

« La phase 1 les résultats que solides de tumeur présentés à ASCO expliquent que STA-9090 bien-est toléré et a l'activité clinique prometteuse, » a indiqué Jonathan Goldman, M.D., premier ministre Oncology et auteur important sur l'essai de la phase 1 avec le programme de dosage hebdomadaire. « D'une manière primordiale, il n'y a eu aucune preuve de la toxicité oculaire hépatique ou se produisante couramment sévère qui a été observée avec d'autres inhibiteurs Hsp90. Nous avons été encouragés par la preuve de l'activité clinique d'unique-agent : Plusieurs patients qui avaient progressé ou n'avaient pas répondu aux traitements antérieurs multiples ont remarqué le rétrécissement considérable de tumeur et ont prolongé la lutte contre la maladie avec STA-9090 ; plus que la moitié de tous les patients evaluable ont remarqué la lutte contre la maladie. Le raisonnement scientifique pour l'inhibition Hsp90 dans le cancer est très intense et les caractéristiques cliniques présentées à ASCO proposent que STA-9090 puisse être le premier composé pour réaliser le potentiel de cet objectif. »

« Basé sur le profil de sécurité et la preuve favorables de l'activité clinique d'unique-agent, nous croyons que STA-9090 est le principal programme Hsp90 dans le développement clinique aujourd'hui, avec le potentiel passionnant en travers d'un certain nombre de signes de cancer, » a dit Vojo Vukovic, M.D., Ph.D., vice-président principal et médecin-chef, pharmaceutiques de Synta. « Avec huit essais actuel en cours et jusqu'à 15 a prévu d'ici la fin de l'année, nous faisons concevoir un programme clinique robuste pour recenser les populations des patients vraisemblablement pour dériver l'avantage le plus grand de la demande de règlement avec STA-9090, ou comme unique-agent ou en association. »

STA-9090 actuel est évalué dans des 2 essais tétraphasés dans les cancers solides de tumeur - non-petits cancer de poumon de cellules, tumeurs stromales gastro-intestinales, cancer colorectal, et cancer gastrique - et deux essais dans les cancers hématologiques. On s'attend à ce que les essais solides biphasés de 1 tumeur complètent en 2010. Des résultats préliminaires de la phase 2 sont prévus plus tard en 2010.

Synta a également présenté des caractéristiques de survie de 12 mois de l'essai de SYMÉTRIE de la phase 3 de l'elesclomol dans le mélanome métastatique. Les résultats sont compatibles avec de premières caractéristiques présentées au mélanome XIII qui expliquent une réaction différentielle à la demande de règlement avec l'elesclomol basé sur le niveau de la déshydrogénase de lactate de ligne zéro (LDH). On s'attend à ce qu'un ou plusieurs tests cliniques d'elesclomol commencent dans la deuxième moitié de 2010.

Toutes les affiches de Synta présentées à ASCO sont procurables chez www.syntapharma.com.

STA-9090 bien-a toléré dans la phase 1 essai solide de dosage hebdomadaire de tumeur avec les signes encourageants de l'activité

STA-9090 bien-a été toléré aux niveaux de dose de 7-216 mg/m2 administrés sur un programme hebdomadaire. Dose-limitant des toxicités d'asthénie/de fatigue et de diarrhée étaient passagers et le réversible et là n'était aucune preuve des toxicités hépatiques ou oculaires sévères. La maladie stable (SD) a été vue dans 23 de 42 patients evaluable, avec 16 patients réalisant l'écart-type pendant plus de seize semaines (complémentaires l'écart-type réalisé 3 par patients à la semaine 8 et demeurent sur la demande de règlement). Deux études de cas ont été présentées : un mâle de 66 ans avec le non-petit cancer de poumon bronchoalvéolaire de cellules qui a progressé sur six régimes thérapeutiques antérieurs avec la durée du traitement sur des régimes antérieurs de 2-4 mois. Ce patient a remarqué la réduction de 25% de la demande de règlement suivante de taille de lésion d'objectif avec STA-9090 et est resté sur la demande de règlement pendant 13 mois. Un mâle de 49 ans avec une tumeur stromale gastro-intestinale (ESSENTIEL), qui avait progressé sur cinq régimes thérapeutiques antérieurs, avait remarqué une réduction de 18% de demande de règlement suivante de taille de lésion d'objectif avec STA-9090 et était restée sur la demande de règlement pendant 8 mois. De plus, un patient présentant le cancer du côlon a réalisé a confirmé la réaction partielle (PR) selon des critères de RECIST, et trois patients continuent sur la demande de règlement d'étude.

STA-9090 dans l'essai solide de dosage bihebdomadaire de tumeur de la phase 1 - signes encourageants de l'activité, MTD non réalisée

L'adhérence poursuit STA-9090 bien-toléré aux doses de 2-50 mg/m.2 26 de 36 patients étaient evaluable pour la réaction à partir du 15 mars 2010. Le profil de sécurité jusqu'à présent a été compatible avec les résultats de la phase 1 essai de dosage hebdomadaire. Les signes d'activité clinique ont compris un patient présentant le mélanome qui a réalisé une réaction partielle confirmée et 10 patients présentant la maladie stable. Le maximum de dose tolérée (MTD) n'a pas été encore atteint.

Caractéristiques de survie de 12 mois - essai de SYMÉTRIE de la phase 3 d'elesclomol dans le mélanome métastatique

Les résultats actualisés sont compatibles avec des résultats précédemment présentés (revue de six mois) : LDH reste un facteur prédictif important de la survie libre d'étape progressive (PFS) et des résultats généraux (OS) de survie. La caractéristique de SYMÉTRIE continue à mûrir avec du temps du dernier patient inscrit à la coupure de caractéristiques moins que le système d'exploitation médian dans la population des patients normale de LDH. Le profil défavorable d'événement dans l'arme de demande de règlement (elesclomol + paclitaxel) était comparable à l'arme de contrôle (seul paclitaxel) indiquant que l'elesclomol bien-est toléré. Les observations cliniques concernant la corrélation des niveaux de LDH avec des résultats de demande de règlement sont compatibles avec le mécanisme fondamental de l'action de l'elesclomol. Elesclomol perturbe le métabolisme énergétique dans des mitochondries de cellule cancéreuse, et s'est avéré plus en activité en cellules où la production d'énergie se produit principalement par la respiration mitochondriale (conditions normoxiques ; LDH normal) et moins actif en cellules où la production d'énergie se produit principalement par la glycolyse (conditions hypoxiques ; haut LDH).

Source:

Synta Pharmaceuticals Corp.