Synta apresenta resultados clínicos positivos das experimentações do inibidor de STA-9090 Hsp90 em tumores contínuos em ASCO 2010

Synta Fármacos Corp. (NASDAQ: SNTA) anunciado que os resultados clínicos para as experimentações 1 bifásicas de STA-9090 em tumores contínuos, assim como os resultados actualizados de uma sobrevivência de 12 meses da experimentação da SIMETRIA do elesclomol na melanoma metastática, estiveram apresentados na reunião 2010 anual da sociedade americana da oncologia clínica (ASCO). STA-9090 é uma geração poderoso, segunda, o inibidor pequeno da molécula Hsp90 que mostrou a actividade forte em uma escala larga de modelos contínuos e hematológicos pré-clínicos do cancro, incluindo os modelos altamente resistentes ao tratamento. A estrutura química de STA-9090 é não relacionada à primeira geração, família do ansamycin dos inibidores Hsp90 (por exemplo, 17-AAG ou IPI-504).

“A fase 1 que os resultados contínuos do tumor apresentados em ASCO demonstram que STA-9090 bem-está tolerado e tem actividade clínica prometedora,” disse Jonathan Goldman, M.D., primeiro oncologia e autor principal na experimentação da fase 1 com programação de dose uma vez que-semanal. “Importante, não houve nenhuma evidência da toxicidade hepática ou geralmente ocorrendo severa da ocular que foi observada com outros inibidores Hsp90. Nós fomos incentivados pela evidência da actividade clínica do único-agente: Diversos pacientes que tinham progredido ou não tinham respondido às terapias prévias múltiplas experimentaram o encolhimento substancial do tumor e prolongaram o controlo de enfermidades com STA-9090; mais do que a metade de todos os pacientes evaluable experimentaram o controlo de enfermidades. A base racional científica para a inibição Hsp90 no cancro é muito forte e os dados clínicos apresentados em ASCO sugerem que STA-9090 possa ser o primeiro composto para realizar o potencial deste alvo.”

“Baseado no perfil de segurança e na evidência favoráveis da actividade clínica do único-agente, nós acreditamos que STA-9090 é o programa Hsp90 principal na revelação clínica hoje, com potencial emocionante através de um número de indicações do cancro,” disse Vojo Vukovic, M.D., Ph.D., vice-presidente superior e médico do chefe, fármacos de Synta. “Com as oito experimentações actualmente em curso e os até 15 esperou até o final do ano, nós temos um programa clínico robusto projectado identificar provavelmente as populações pacientes para derivar o grande benefício do tratamento com STA-9090, como um único-agente ou na combinação.”

STA-9090 está sendo avaliado actualmente em 2 experimentações tetrafásicas em cancros contínuos do tumor - câncer pulmonar não-pequeno da pilha, tumores stromal gastrintestinais, cancro colorectal, e cancro gástrica - e em duas experimentações em cancros hematológicos. As experimentações contínuas bifásicas de 1 tumor são esperadas terminar em 2010. Os resultados preliminares da fase 2 são esperados mais tarde em 2010.

Synta igualmente apresentou dados de uma sobrevivência de 12 meses da experimentação da SIMETRIA da fase 3 do elesclomol na melanoma metastática. Os resultados são consistentes com os dados mais adiantados apresentados na melanoma XIII que demonstram uma resposta diferencial ao tratamento com o elesclomol baseado no nível de desidrogenase do lactato da linha de base (LDH). Uns ou vários ensaios clínicos de elesclomol são esperados iniciar na segunda metade de 2010.

Todos os cartazes de Synta apresentados em ASCO estão disponíveis em www.syntapharma.com.

STA-9090 bem-tolerou na fase 1 experimentação contínua de dose uma vez que-semanal do tumor com sinais encorajadores da actividade

STA-9090 bem-foi tolerado a níveis da dose de 7-216 mg/m2 administrados em uma programação uma vez que-semanal. Dose-limitando toxicidades da astenia/fadiga e da diarreia eram transiente e o reversible e lá não era nenhuma evidência de toxicidades severas hepáticas ou da ocular. A doença estável (SD) foi considerada em 23 de 42 pacientes evaluable, com os 16 pacientes que conseguem o SD por mais de dezesseis semanas (adicionais o SD conseguido 3 pacientes na semana 8 e permanece no tratamento). Dois estudos de caso foram apresentados: um homem das pessoas de 66 anos com câncer pulmonar não-pequeno broncoalveolar da pilha que progrediu em seis regimes de tratamento prévios com duração do tratamento em regimes prévios de 2-4 meses. Este paciente experimentou a redução a 25% no tratamento de seguimento do tamanho da lesão de alvo com STA-9090 e permaneceu no tratamento por 13 meses. Um homem das pessoas de 49 anos com um tumor stromal gastrintestinal (ESSÊNCIA), que progredisse em cinco regimes de tratamento prévios, experimentasse uma redução a 18% no tratamento de seguimento do tamanho da lesão de alvo com STA-9090 e permanecesse no tratamento por 8 meses. Além, um paciente com cancro do cólon conseguiu confirmou a resposta parcial (PR) por critérios de RECIST, e três pacientes estão continuando no tratamento do estudo.

STA-9090 na experimentação contínua de dose duas vezes por semana do tumor da fase 1 - sinais encorajadores da actividade, MTD não conseguida

O registro continua com o STA-9090 bem-tolerado em doses de 2-50 mg/m.2 26 de 36 pacientes era evaluable para a resposta o 15 de março de 2010. O perfil de segurança até agora foi consistente com os resultados da fase 1 experimentação de dose uma vez que-semanal. Os sinais da actividade clínica incluíram um paciente com melanoma que conseguiu uma resposta parcial confirmada e 10 pacientes com doença estável. A dose tolerada máximo (MTD) não foi alcançada ainda.

Dados de uma sobrevivência de 12 meses - experimentação da SIMETRIA da fase 3 do elesclomol na melanoma metastática

Os resultados actualizados são consistentes com os resultados previamente apresentados (uma continuação de 6-mês): LDH permanece um predictor importante da sobrevivência livre da progressão (PFS) e do resultado total (OS) da sobrevivência. Os dados da SIMETRIA continuam a amadurecer-se com tempo do último paciente registrado à interrupção dos dados menos do que o ósmio mediano na população paciente normal de LDH. O perfil adverso do evento no braço do tratamento (elesclomol + paclitaxel) era comparável ao braço de controle (paclitaxel apenas) que indica que o elesclomol bem-está tolerado. As observações clínicas em relação à correlação de níveis de LDH com resultados do tratamento são consistentes com o mecanismo subjacente da acção do elesclomol. Elesclomol interrompe o metabolismo energético nas mitocôndria da célula cancerosa, e foi mostrado para ser mais activo nas pilhas onde a produção energética ocorre primeiramente com a respiração mitocondrial (circunstâncias normoxic; LDH normal) e menos activo nas pilhas onde a produção energética ocorre primeiramente com a glicólise (circunstâncias hypoxic; LDH alto).

Source:

Synta Pharmaceuticals Corp.