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Soliris d'Alexion peut bénéficier des patients présentant la micro-angiopathie thrombotique de l'activation excessive de complément

Aujourd'hui rapporté de chercheurs qui Soliris® (eculizumab), un inhibiteur de complément terminal classe première développé par Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALXN), peut fournir aux indemnités cliniques aux patients la micro-angiopathie thrombotique (TMA) résultant de l'activation excessive de complément. TMA, la formation des caillots sanguins dans les capillaires et petites artères, peut mener aux dégâts potentiellement mortels dans les organes multiples comprenant l'insuffisance rénale, la thrombopénie (compte de plaquette anormalement inférieur) et l'anémie.

le « aHUS, les MPGN, les CAPUCHONS et les PNH sont les maladies caractérisées par l'activation excessive de complément qui partagent une pathologie courante de TMA. La recherche prouve que ces défectuosités dans le système complémentaire du fuselage ont souvent comme conséquence des conséquences cliniques dévastatrices et potentiellement mortelles »

TMA est courant parmi des patients présentant certaines maladies de déficit ultra-rares et sévères d'inhibiteur de complément, y compris le syndrome hémolytique et urémique atypique (aHUS), la glomérulonéphrite membranoproliférative (MPGN), le syndrome catastrophique d'antiphospholipide (CAPUCHONS) et la hémoglobinurie nocturne paroxysmale (PNH). La recherche examinant le rôle de Soliris dans ces troubles était le sujet de 10 exposés à la Conférence Internationalend 2 sur HUS-MPGN-PNH retenu à Innsbruck, Autriche les 13-15 juin 2010.

le « aHUS, les MPGN, les CAPUCHONS et les PNH sont les maladies caractérisées par l'activation excessive de complément qui partagent une pathologie courante de TMA. La recherche prouve que ces défectuosités dans le système complémentaire du fuselage ont souvent comme conséquence des conséquences cliniques dévastatrices et potentiellement mortelles, » a dit M. Lothar Bernd Zimmerhackl, président de la conférence et professeur à l'université médicale d'Innsbruck. « Car nous acquérons une expérience plus clinique et apprenons plus au sujet de ces maladies, l'inhibition terminale de complément avec l'eculizumab est une stratégie prometteuse de demande de règlement, puisqu'elle vise un mécanisme central de TMA. »

Soliris a été reconnu par des autorités de santé aux Etats-Unis, Union européenne, le Japon et d'autres pays comme première demande de règlement pour des patients avec PNH, un trouble sanguin rare, débilitant et potentiellement mortel défini par l'hémolyse, ou la destruction des hématies. Soliris n'est pas approuvé pour la demande de règlement de l'aHUS, du MPGN, des CAPUCHONS ou du HUS diarrhée-associé (D+HUS).

« Recherchez présenté cette semaine à Innsbruck propose que Soliris ait le potentiel de bénéficier des patients présentant un grand choix de maladies génétiques ultra-rares caractérisées par la présence de TMA, » a dit Léonard Bell, M.D., Président Directeur Général d'Alexion. « Notre orientation primaire est de porter diligemment Soliris aux patients avec PNH dans un nombre de plus en plus important des pays mondiaux. Nous identifions les résultats souvent dévastateurs pour les patients qui ont très des peu et des options thérapeutiques limitées, et nous sommes commis à évaluer la sécurité et l'efficacité de Soliris dans ces maladies où nous croyons inhibition de complément pourrait avoir un choc spectaculaire les durées des patients. »

Une première expérience clinique avec Soliris dans HUS atypique
Les chercheurs rapportés plusieurs études de cas des patients présentant le syndrome hémolytique et urémique atypique (aHUS) ont traité avec Soliris. Comme précédemment annoncé, Alexion a complété l'adhérence dans quatre estimatifs, études cliniques préliminaires vérifiant Soliris comme demande de règlement potentielle pour des patients présentant l'aHUS, et des résultats de préliminaire de ces études sont prévus dans le courant de l'année. Exposés à la conférence comprise :

  • « Eculizumab dans le syndrome hémolytique et urémique atypique : Cours clinique à long terme et découvertes histologiques, » S. Tschumi.
    Une fille de neuf ans avec l'aHUS exigeant l'échange de plasma a été commutée à la demande de règlement avec Soliris (mg 600 toutes les deux semaines). Pendant neuf mois après avoir commencé Soliris, le fonctionnement de rein est demeuré stable, les médicaments antihypertensive étaient réduits, l'épaississement cardiaque était réduit, et la qualité de vie a été considérablement améliorée. Une biopsie rénale effectuée à deux mois après avoir commencé Soliris a prouvé qu'il n'y avait aucune preuve de TMA.
  • « Rémission de rechute atypique Plasma-Résistante de syndrome hémolytique et urémique sur la greffe de rein avec Eculizumab, » G. Ardissino.
    De le garçon six ans avec l'aHUS a reçu une greffe de rein. Deux mois après que la greffe, aHUS aggravé sans tout précipitant antécédent apparent ayant pour résultat l'insuffisance rénale ayant besoin de la dialyse, en dépit de l'échange de plasma. La demande de règlement de Soliris a été débutée et a été associée à l'amélioration du fonctionnement de rein permettant l'arrêt de la dialyse. Les chercheurs ont noté que Soliris a semblé sûr dans cette personne.
  • « Maintenance de fonction rénale sous Eculizumab en dépit d'arrêt d'échange de plasma après une troisième greffe pour le syndrome hémolytique et urémique atypique lié à une mutation de CFH, » J.C. Davin.
    Un patient de personne de 17 ans présentant l'aHUS et l'histoire des événements ischémiques de cerveau sévère multiple a subi une troisième greffe de rein et a été commencé sur le traitement d'échange de plasma. Le patient a remarqué des exacerbations répétitives d'aHUS et est également devenu sévèrement intolérant du plasma avec des réactions allergiques sévères. Le patient a été commencé sur la demande de règlement de Soliris à la dose de mg 1200 toutes les deux semaines et l'échange de plasma a été discontinué. Le patient a bien toléré Soliris pendant quinze mois de demande de règlement. Pendant cette demande de règlement actuelle sa créatinine de plasma était stable, et ni l'exacerbation ni les effets secondaires d'aHUS n'ont été observés.
  • « Efficacité d'Eculizumab dans un patient dépendant d'infusion de plasma présentant le syndrome hémolytique et urémique atypique lié aux mutations de novo combinées hétérozygotes en gène du facteur H, » A.L. Lapeyraque.
    Une fille de sept ans avec l'aHUS avait été traitée prophylactique avec des infusions de plasma et avec la fréquence accrue d'infusion de plasma après des exacerbations. Après que des infusions de plasma aient été déterminées pour être inutiles, le patient a été commencé sur la demande de règlement de Soliris. Le patient a remarqué l'inhibition immédiate et complète de l'activation terminale de complément. Déjà pendant la première semaine de la demande de règlement, son compte de plaquette accru, hémolyse et pression sanguine normalisées et fonction rénale ont récupéré. Le patient est continuel soigné avec du mg 600 de Soliris toutes les deux semaines pendant plus de six mois sans la preuve de la consommation ou de l'hémolyse de plaquette.
  • « Greffe du rein couronnée de succès dans quatre patients présentant le Déficit-HUS du facteur H, » G. Ardissino.
    Quatre patients présentant le déficit HUS (FHD-HUS) du facteur H ont eu des greffes de rein suivre un échange de plasma avant greffe et échanges préventifs de plasma et infusion de plasma après greffe. Deux sur les quatre patients ont remarqué la récidive d'aHUS en dépit du traitement préventif de plasma. Un patient a été managé avec Soliris et était rapporté pour avoir la guérison immédiate réalisée de la récidive.

Raisonnement pour l'inhibition terminale de complément dans les patients avec MPGN
MPGN est une maladie rénale rare et graduelle qui est type trouvée chez les enfants et des jeunes adultes. Il y a deux types de MPGN : Type I de MPGN et type II de MPGN qui est également connu en tant que maladie dense de gisement (DDD). Dans les deux types, un dysregulation dans la voie alternative du système complémentaire est considéré comme jouer un rôle dans la pathogénie. Exposés compris :

  • « Demande de règlement d'un patient présentant la maladie dense de gisement avec Eculizumab (Soliris), » M. Vivarelli, F. Emma.
    Les résultats étaient rapportés sur un patient de 17 ans qui a été diagnostiqué avec du DDD avec la fonction rénale normale mais la protéinurie significative (3-5 grams/24 heures). Jusqu'à présent, le patient a été soigné avec Soliris pendant 16 mois. Les résultats rapportés indiquent que la demande de règlement de Soliris a été associée à une augmentation significative en protéine sérique et albumine, ainsi qu'une diminution en protéine d'urine/ratio de la créatinine et 24 protéines d'heure. Sa créatinine et pression sanguine restent normales. Les chercheurs rapportés aucun effets inverses médicament médicament tandis que sur Soliris au cours de la période de demande de règlement de 16 mois et conclu que Soliris peut être une option thérapeutique importante pour des patients avec du DDD.
  • « Glomérulonéphrite proliférative de Membrano : 3 observations, » S. Hartl.
    État de chercheurs sur trois patients avec MPGN, deux avec le type I et un de MPGN avec le type II de MPGN ou le DDD, avec différents cours cliniques et résultats de biopsie. L'activation du système complémentaire et les anticorps contre le convertase C3 jouent un rôle majeur dans chacun des trois patients. Les chercheurs proposent que le convertase C5 pourrait être un objectif sophistiqué dans MPGN et un test clinique avec anti-C5 de l'anticorps Soliris pourrait être une étape importante en avançant la demande de règlement dans cette maladie sévère. Un Bureau d'ordre international a été installé pour servir de base d'autres à tests cliniques utilisant Soliris dans les patients avec MPGN.
  • « Un mécanisme des maladies nouveau pour MPGN II/DDD : Résultats accrus de l'expression CFHR1 dans la perte compétitive d'activité de cofacteur de CFH, » C. Licht.
    Les chercheurs présentent un cas d'un garçon de 11 ans avec du DDD qui, en dépit de la demande de règlement, a progressé pour finir la maladie rénale d'étape dans les mois et a été commencé sur la dialyse péritonéale. Après quatre ans, il a reçu une greffe mais a développé la récidive de la maladie dans un délai d'une semaine. Le traitement de plasma était transitoirement couronné de succès, mais après neuf mois l'effet de demande de règlement a été détruit et fonction rénale de nouveau gravement endommagée ayant pour résultat l'hypertension sévère et incontrôlable exigeant le démontage de rein. Une analyse génétique a recensé 3 copies de CFHR1. Les chercheurs ont recensé qu'un surplus de CFHR1 pourrait jouer un rôle dans la récidive de la maladie tôt après traitement, et que des stratégies plus efficaces de demande de règlement comme le blocus visé de complément sont exigées pour des patients avec du DDD.

L'autre expérience clinique avec Soliris dans les maladies de TMA : PNH, CAPUCHONS et D+HUS
Plusieurs études de cas d'une manière encourageante étaient rapportées et fournissent davantage d'analyse dans les avantages potentiels de Soliris en soignant des patients avec d'autres maladies liées TMA, y compris PNH, CAPUCHONS, et D+HUS.

  • « Une expérience actuelle avec Eculizumab et futurs aspects, » M. Riedl au nom de L.B. Zimmerhackl.
    L'état du groupe de M. Zimmerhackl's a mis en valeur une parution récente dans New England Journal de médicament qui a décrit l'utilisation d'investigation de Soliris de réaliser la première greffe couronnée de succès rapportée de rein pour un patient souffrant des CAPUCHONS, une autre maladie potentiellement mortelle ultra rare caractérisée par échec de multi-organe par suite de TMA.
  • « Eculizumab dans le syndrome hémolytique et urémique Diarrhée-Associé, » C. Mache.
    Un patient de 28 ans présentant la sérologie positive pour Escherichia coli 0157, insuffisance rénale aiguë avec l'hémolyse et consommation de plaquette, a diminué les taux de protéine tôt de complément, et aucune mutation identifiable de complément n'a été traitée avec l'hémodialyse, les stéroïdes et l'échange fréquent de plasma. Sans l'amélioration et la condition prolongée de dialyse pendant 30 jours de cette demande de règlement, la demande de règlement de Soliris a été débutée. Le compte de plaquette du patient était normal après 29 jours, niveaux d'haptoglobine de sérum après 85 jours, et sérum LDH après 99 jours. De plus, la fonction rénale avait amélioré l'achêvement laissant de l'hémodialyse après 22 jours. Au moment de cette conférence (cinq mois inscrivent l'amorçage du traitement), Soliris supporte toujours la fonction rénale d'élimination de TMA, et de mise à jour avec de la créatinine sérique de 2,3 mg/dl.
  • Le « traitement de sauvetage avec Eculizumab n'évite pas la perte du greffon dans un patient de transplantation rénale présentant la mutation du facteur I : Rejet chronique ou récidive ? » S. Toilettes.
    Un patient avec D-HUS (vraisemblablement aHUS), qui avait déjà eu 2 a défailli les greffes de rein, chacune avec la preuve de TMA aHUS-associé sur la biopsie de rein, était transplanté une troisième fois avec le traitement continuel de plasma en 2008. En 2009, le patient a progressé à l'insuffisance rénale en dépit des stéroïdes intraveineux et à l'ajout d'autres de traitements immunodépresseurs. À ce moment-là, la biopsie de rein a montré la fibrose interstitielle sans preuve de biopsie de TMA ou de refus humoral dans le rein. Le fonctionnement d'allogreffe de rein s'était déjà baissé sensiblement, et la demande de règlement avec Soliris a été débutée. Ce cas met en valeur le problème de définir la récidive de HUS dans la transplantation rénale de manqu.
Source:

Alexion Pharmaceuticals, Inc.