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Soliris de Alexion puede beneficiar a pacientes con microangiopathy trombótico de la activación incontrolada del complemento

Los investigadores denunciaron hoy ese Soliris® (eculizumab), un inhibidor de complemento terminal de la primero-en-clase desarrollado por Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALXN), puede proveer de ventajas clínicas a los pacientes resultar microangiopathy (TMA) trombótico de la activación incontrolada del complemento. TMA, la formación de coágulos de sangre en capilares y pequeñas arterias, puede llevar al daño peligroso para la vida en órganos múltiples incluyendo la insuficiencia renal, la trombocitopenia (cuenta de plaqueta anormalmente inferior) y la anemia.

el “aHUS, MPGN, los CASQUILLOS y PNH son las enfermedades caracterizadas por la activación incontrolada del complemento que comparten una patología común de TMA. La investigación muestra que estos defectos en el sistema del complemento de la carrocería dan lugar a menudo a consecuencias clínicas devastadoras y peligrosas para la vida”

TMA es común entre pacientes con ciertas enfermedades de deficiencia ultra-raras, severas del inhibidor de complemento, incluyendo síndrome urémico hemolítico anormal (aHUS), la glomerulonefritis de Membranoproliferative (MPGN), el síndrome catastrófico del antifosfolípido (CASQUILLOS) y Hemoglobinuria nocturno paroxismal (PNH). La investigación que examinaba el papel de Soliris en estos desordenes era el tema de 10 presentaciones en la Conferencia Internacionalnd 2 sobre HUS-MPGN-PNH esperado en Innsbruck, Austria el 13-15 de junio de 2010.

el “aHUS, MPGN, los CASQUILLOS y PNH son las enfermedades caracterizadas por la activación incontrolada del complemento que comparten una patología común de TMA. La investigación muestra que estos defectos en el sistema del complemento de la carrocería dan lugar a menudo a consecuencias clínicas devastadoras y peligrosas para la vida,” dijo al Dr. Lothar Bernd Zimmerhackl, presidente de la conferencia y profesor en la universidad médica de Innsbruck. “Pues ganamos una experiencia más clínica y aprendemos más sobre estas enfermedades, la inhibición terminal del complemento con el eculizumab es una estrategia prometedora del tratamiento, puesto que apunta un mecanismo central de TMA.”

Soliris ha sido aprobado por autoridades de la atención sanitaria en los Estados Unidos, unión europea, Japón y otros países como el primer tratamiento para los pacientes con PNH, un desorden de sangre raro, debilitante y peligroso para la vida definido por la hemólisis, o la destrucción de glóbulos rojos. Soliris no es aprobado para el tratamiento del aHUS, de MPGN, de los CASQUILLOS o de HUS diarrea-asociado (D+HUS).

La “investigación presentada esta semana en Innsbruck sugiere que Soliris tiene el potencial de beneficiar a pacientes con una variedad de enfermedades genéticas ultra-raras caracterizadas por la presencia de TMA,” dijo a Leonard Bell, M.D., director general de Alexion. “Nuestro foco primario es traer diligente Soliris a los pacientes con PNH en un número creciente de países por todo el mundo. Reconocemos los resultados a menudo devastadores para los pacientes que tienen muy pocos y opciones terapéuticas limitadas, y estamos comprometidos a evaluar el seguro y la eficacia de Soliris en estas enfermedades donde creemos inhibición del complemento podría tener un impacto dramático el las vidas de los pacientes.”

Experiencia clínica temprana con Soliris en HUS anormal
Los investigadores denunciaron varios estudios de caso de pacientes con el síndrome urémico hemolítico anormal (aHUS) tratado con Soliris. Según lo anunciado previamente, Alexion ha terminado el alistamiento en cuatro anticipados, estudios clínicos de la abierto-escritura de la etiqueta que investigaban Soliris como tratamiento potencial para los pacientes con el aHUS, y los resultados del preliminar de estos estudios se preveen a finales de este año. Presentaciones en la conferencia incluida:

  • “Eculizumab en síndrome urémico hemolítico anormal: Curso clínico a largo plazo y conclusión histológicas,” S. Tschumi.
    Cambiaron a una muchacha de nueve años con el aHUS que requería cantina del plasma al tratamiento con Soliris (magnesio 600 cada dos semanas). Nueve meses después de comenzar Soliris, la función del riñón seguía siendo estable, las medicaciones anti-hipertensas fueron reducidas, el espesamiento cardiaco fue reducido, y la calidad de vida fue perfeccionada substancialmente. Una biopsia renal realizada en dos meses después de comenzar a Soliris mostró que no había pruebas de TMA.
  • “Remisión de la recaída hemolítica anormal Plasma-Resistente del síndrome urémico en injerto del riñón con Eculizumab,” G. Ardissino.
    Un muchacho de seis años con el aHUS recibió un trasplante del riñón. Dos meses después de que el trasplante, aHUS exacerbado sin cualquier precipitante antecedente evidente dando por resultado la insuficiencia renal que requiere diálisis, a pesar de cantina del plasma. El tratamiento de Soliris fue comenzado y asociado a la mejoría en la función del riñón permitiendo el cese de la diálisis. Los investigadores observaron que Soliris aparecía seguro en este individuo.
  • “Mantenimiento de la función renal bajo Eculizumab a pesar de la discontinuación de la cantina del plasma después de un tercer trasplante para el síndrome urémico hemolítico anormal asociado a una mutación de CFH,” J.C. Davin.
    Un paciente de 17 años con el aHUS y la historia de las acciones isquémicas del cerebro severo múltiple experimentó un tercer trasplante del riñón y fue comenzado en terapia de la cantina del plasma. El paciente experimentó exacerbaciones repetidores del aHUS y también hizo seriamente intolerante de plasma con reacciones alérgicas severas. Comenzaron al paciente en el tratamiento de Soliris en la dosis del magnesio 1200 cada dos semanas y la cantina del plasma fue interrumpida. El paciente toleró Soliris bien durante quince meses del tratamiento. Durante este tratamiento en curso su creatinina del plasma era estable, y ni se ha observado la exacerbación ni los efectos secundarios del aHUS.
  • “Eficacia de Eculizumab en un paciente relacionado de la infusión del plasma con el síndrome urémico hemolítico anormal asociado a Heterozygous Combined De Novo Mutations en gen del factor H,” A.L. Lapeyraque.
    Habían tratado a una muchacha de siete años con el aHUS profiláctico con infusiones del plasma y con frecuencia creciente de la infusión del plasma después de exacerbaciones. Después de que las infusiones del plasma fueran determinadas para ser ineficaces, comenzaron al paciente en el tratamiento de Soliris. El paciente experimentó la inhibición inmediata y completa de la activación terminal del complemento. Ya durante la primera semana del tratamiento, su cuenta de plaqueta función normalizada y renal creciente, de la hemólisis y de la presión arterial se recuperó. Tratan al paciente crónico con el magnesio 600 de Soliris cada dos semanas por más de seis meses sin pruebas del consumo o de la hemólisis de la plaqueta.
  • “Trasplante de riñón acertado en cuatro pacientes con Deficiencia-HUS del factor H,” G. Ardissino.
    Cuatro pacientes con la deficiencia HUS (FHD-HUS) del factor H tenían trasplantes del riñón el seguir de una cantina del plasma antes de trasplante y de cantinas profilácticas del plasma y de la infusión del plasma después de trasplante. Dos fuera de los cuatro pacientes experimentaron la repetición del aHUS a pesar de terapia profiláctica del plasma. Manejaron con Soliris y fueron denunciado a un paciente para tener recuperación inmediata lograda de la repetición.

Análisis razonado para la inhibición terminal del complemento en pacientes con MPGN
MPGN es una enfermedad renal rara y progresiva que se encuentra típicamente en niños y adultos jovenes. Hay dos tipos de MPGN: Tipo I de MPGN y tipo II de MPGN que también se conoce como enfermedad densa del depósito (DDD). En ambos tipos, un dysregulation en el camino alternativo del sistema de complemento se considera desempeñar un papel en la patogenesia. Presentaciones incluidas:

  • “Tratamiento de un paciente con enfermedad densa del depósito con Eculizumab (Soliris),” M. Vivarelli, F. Emma.
    Los resultados fueron denunciados sobre un paciente de 17 años que fue diagnosticado con DDD con la función renal normal pero el proteinuria importante (3-5 grams/24 horas). Hasta la fecha, han tratado al paciente con Soliris por 16 meses. Los resultados denunciados indican que el tratamiento de Soliris fue asociado a un aumento importante en proteína y albúmina de suero, así como una disminución de la índice de la proteína/creatinina de la orina y de 24 proteínas de la hora. Su creatinina y presión arterial siguen siendo normales. Los investigadores denunciaron efectos nocivos no relacionados con drogas mientras que en Soliris durante el período del tratamiento de 16 meses y concluido que Soliris puede ser una opción terapéutica importante para los pacientes con DDD.
  • “Glomerulonefritis proliferativa de Membrano: 3 partes del caso,” S. Hartl.
    Parte de los investigadores sobre tres pacientes con MPGN, dos con el tipo I y uno de MPGN con el tipo II de MPGN o el DDD, con diversos cursos clínicos y resultados de la biopsia. La activación del sistema de complemento y los anticuerpos contra el convertase C3 desempeñan un papel importante en los tres pacientes. Los investigadores sugieren que el convertase C5 pudiera ser un objetivo sofisticado en MPGN y una juicio clínica con anti-C5 el anticuerpo Soliris pudo ser un paso importante en el avance del tratamiento en esta enfermedad severa. Un registro internacional se ha fijado para ser la base para otras juicios clínicas usando Soliris en pacientes con MPGN.
  • “Un mecanismo nuevo de la enfermedad para MPGN II/DDD: Resultados crecientes de la expresión CFHR1 en la baja competitiva de la actividad del cofactor de CFH,” C. Licht.
    Los investigadores presentan un caso de un muchacho de 11 años con el DDD que, a pesar del tratamiento, progresó para terminar enfermedad de riñón del escenario dentro de meses y fue comenzado en diálisis peritoneal. Después de cuatro años, él recibió un trasplante pero desarrolló la repetición de la enfermedad en el plazo de una semana. La terapia del plasma era transitorio acertada, pero después de nueve meses el efecto del tratamiento fue perdido y función renal otra vez gravemente dañada dando por resultado la hipertensión severa e incontrolable que requería retiro del riñón. Un análisis genético determinó 3 copias de CFHR1. Los investigadores determinaron que un excedente de CFHR1 podría desempeñar un papel en el tratamiento temprano del poste de la repetición de la enfermedad, y que estrategias más eficientes del tratamiento como bloqueo apuntado del complemento están requeridas para los pacientes con DDD.

La otra experiencia clínica con Soliris en enfermedades de TMA: PNH, CASQUILLOS y D+HUS
Varios estudios de caso encouraging fueron denunciados y ofrecen discernimiento adicional en las ventajas potenciales de Soliris en tratar a pacientes con otras enfermedades TMA-relacionadas, incluyendo PNH, los CASQUILLOS, y D+HUS.

  • “Experiencia actual con Eculizumab y los aspectos futuros,” M. Riedl en nombre de L.B. Zimmerhackl.
    El parte del grupo del Dr. Zimmerhackl destacó una publicación reciente en New England Journal del remedio que describió el uso de investigación de Soliris de lograr el trasplante acertado primero denunciado del riñón para un paciente que sufría de los CASQUILLOS, otra enfermedad peligrosa para la vida ultra rara caracterizada por falla del multi-órgano como consecuencia de TMA.
  • “Eculizumab en síndrome urémico hemolítico Diarrea-Asociado,” C. Mache.
    Trataron a un paciente de 28 años con la serología positiva para Escherichia Coli 0157, la insuficiencia renal aguda con la hemólisis y el consumo de la plaqueta, los niveles tempranos disminuidos de la proteína de complemento, y ninguna mutación identificable del complemento con hemodialisis, los esteroides y cantina frecuente del plasma. Sin la mejoría y el requisito continuado de la diálisis durante 30 días de este tratamiento, el tratamiento de Soliris fue comenzado. La cuenta de la plaqueta del paciente era normalizada después de 29 días, de niveles de la haptoglobina del suero después de 85 días, y del suero LDH después de 99 días. Además, la función renal había perfeccionado el fin de permiso de la hemodialisis después de 22 días. A la hora de esta conferencia (cinco meses asientan el lanzamiento de la terapia), Soliris todavía está sosteniendo la función renal de la supresión de TMA, y el mantener con una creatinina del suero de 2,3 mg/dL.
  • La “terapia del salvamento con Eculizumab no puede prevenir baja del injerto en un paciente trasplantado renal con la mutación del factor I: Rechazo o repetición crónico?” S. Retretes.
    Trasplantaron a un paciente con D-HUS (probablemente aHUS), que había tenido ya 2 trasplantes fallados del riñón, cada uno con pruebas de TMA aHUS-asociado en biopsia del riñón, una tercera vez con terapia crónica del plasma en 2008. En 2009, el paciente progresó a la insuficiencia renal a pesar de los esteroides intravenosos y a la adición de otras medicaciones inmunosupresivas. En aquel momento, la biopsia del riñón mostró fibrosis intersticial sin pruebas de la biopsia de TMA o del rechazo humoral en el riñón. La función del allograft del riñón había disminuido ya importante, y el tratamiento con Soliris fue comenzado. Este caso destaca el problema de definir la repetición de HUS en fallar el trasplante renal.
Source:

Alexion Pharmaceuticals, Inc.