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Plexxikon annonce des caractéristiques précliniques prometteuses de PLX3397

Plexxikon Inc. aujourd'hui a annoncé des caractéristiques précliniques prometteuses in vivo des études de maladie d'Alzheimer expliquant une réduction spectaculaire de microglia activé dans les cerveaux (22 mois) des souris très vieilles 3xTG-AD, un modèle transgénique triple pour la maladie d'Alzheimer. Cette réduction de microglia activé mené à apprendre sensiblement amélioré du groupe traité. PLX3397 est un oral, cerveau-perméable, efficace et inhibiteur sélectif d'un objectif de kinase lié au facteur de stimulation de colonie de macrophage (CSF-1), une cytokine qui est nécessaire pour l'activation du microglia et la prolifération des macrophages. Ces cellules jouent des fonctions clé dans l'inflammation et le cancer. Ces caractéristiques ont été présentées hier à la Conférence Internationale de l'association d'Alzheimer sur la maladie d'Alzheimer à Honolulu, Hawaï. PLX3397 actuel est évalué dans un test clinique de la phase 1 dans les malades du cancer.

« PLX3397 a expliqué la capacité de croiser la barrière hémato-encéphalique qui présente une opportunité unique de traiter les maladies pilotées par l'activation du microglia, tel que la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques, le glioblastome et probablement d'autres tumeurs cérébrales »

Dans des études précliniques, la demande de règlement PLX3397 a eu comme conséquence les effets suivants de la maladie d'anti-Alzheimer :

  • Pénétration efficace de la barrière hémato-encéphalique
    PLX3397 a avec succès croisé le barrage hématoméningé, avec l'administration par voie orale, permettant à l'inhibiteur de kinase de bloquer la kinase visée.
  • Réduction spectaculaire de microglia activé de modèle de maladie d'Alzheimer
    L'activation des cellules microgliales était due effectivement évité à l'inhibition de PLX3397 de la kinase visée menant à une réduction du numéro du microglia activé dans le cerveau, alors qu'on n'observait aucun effet sur des plaques de la maladie. Le microglia activé apparaissent dans des numéros élevés associés attentivement aux plaques de la maladie actuelles en cerveaux des patients d'Alzheimer, et sont considérés comme par quelques chercheurs pour jouers un rôle destructeur dans l'étape progressive de la maladie, y compris la perte et le fonctionnement neuronaux.
  • Rendement apprenant sans précédent
    Après trois mois de demande de règlement, du groupe de PLX3397-treated dans le modèle d'AD de Tg3x chez les souris très vieilles (22 mois) expliquées sensiblement amélioré apprenant le rendement comparé au groupe non traité, utilisant le labyrinthe de l'eau de Morris pour le bilan d'apprendre et de mémoire.

« PLX3397 a expliqué la capacité de croiser la barrière hémato-encéphalique qui présente une opportunité unique de traiter les maladies pilotées par l'activation du microglia, tel que la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques, le glioblastome et probablement d'autres tumeurs cérébrales, » K. indiqué Peter Hirth, Ph.D., cadre supérieur de Plexxikon. « La désignation d'objectifs sélectrice de PLX3397 du microglia, des macrophages et des osteoclasts a montré l'installation grande dans un large éventail de modèles de la maladie, où l'activation ou la prolifération de ces types de cellules est un coupable principal. Plexxikon développe un portefeuille de ces candidats sélecteurs, chacun avec différencier des caractéristiques, afin de s'adresser particulièrement non seulement à la maladie d'Alzheimer, mais également à l'arthrite rhumatoïde, à la sclérose en plaques et à beaucoup de cancers, tels que le cancer du sein métastatique, le glioblastome et le lymphome hodgkinien. »

Raisonnement pour PLX3397 comme demande de règlement pour les troubles et le cancer inflammatoires

PLX3397 vise sélecteur un certain nombre de types de cellules, y compris le microglia, les macrophages, les osteoclasts et les mastocytes, les cellules qui jouent des fonctions clé dans les procédés de la maladie dans troubles inflammatoires variés et cancers. Les caractéristiques précliniques ont montré PLX3397 pour être efficaces et maladie-modifiantes dans les modèles de la maladie d'Alzheimer, du cancer, de l'arthrite rhumatoïde, de la sclérose en plaques et des lupus, notamment. Le facteur de stimulation de colonie de macrophage 1 (CSF-1) règle une voie importante de signalisation dans l'activation du microglia, et offre un objectif thérapeutique potentiel pour traiter des conditions neuro-inflammatoires comprenant la maladie d'Alzheimer.

PLX3397 est déjà dans les essais cliniques précoces dans les malades du cancer. La compagnie planification pour évaluer PLX3397 dans un certain nombre de cancers, où l'activation ou la prolifération du microglia et du macrophage contribuent au pouvoir envahissant ou à l'écart métastatique de la tumeur, y compris le cancer du sein métastatique, le glioblastome et le lymphome hodgkinien. Les caractéristiques de l'essai de la phase 1 jusqu'à présent, indiquent que PLX3397 est bien toléré, et ont une demi vie d'environ quinze heures. Les taux sanguins de PLX3397 ont atteint la gamme visée d'efficacité avec le dosage une fois quotidien.

Source:

Plexxikon Inc.