Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Plexxikon anuncia dados pré-clínicos prometedores de PLX3397

Plexxikon Inc. anunciou hoje dados pré-clínicos prometedores in vivo dos estudos da doença de Alzheimer que demonstram uma redução dramática no microglia ativado nos cérebros (22 meses) dos ratos 3xTG-AD muito velhos, um modelo transgénico triplo para a doença de Alzheimer. Esta redução do microglia ativado conduzido à aprendizagem significativamente melhorada no grupo tratado. PLX3397 é um inibidor oral, cérebro-permeável, poderoso e selectivo de um alvo associado com o factor de estimulação da colônia do macrófago (CSF-1), um cytokine da quinase que seja necessário para a activação do microglia e a proliferação dos macrófagos. Estas pilhas jogam os papéis chaves na inflamação e no cancro. Estes dados foram apresentados ontem na conferência internacional da associação do Alzheimer sobre a doença de Alzheimer em Honolulu, Havaí. PLX3397 está sendo avaliado actualmente em um ensaio clínico da fase 1 nas pacientes que sofre de cancro.

“PLX3397 demonstrou a capacidade para cruzar a barreira do sangue-cérebro que apresenta uma oportunidade original de tratar as doenças conduzidas pela activação do microglia, tal como a doença de Alzheimer, a esclerose múltipla, o glioblastoma e possivelmente os outros tumores cerebrais”

Em estudos pré-clínicos, o tratamento PLX3397 conduziu aos efeitos da doença do seguinte anti-Alzheimer:

  • Penetração eficaz da barreira do sangue-cérebro
    PLX3397 cruzou com sucesso a barreira do cérebro do sangue, com a administração oral, permitindo o inibidor da quinase de obstruir a quinase visada.
  • Redução dramática do microglia ativado no modelo da doença de Alzheimer
    A activação de pilhas microglial era eficazmente impedido devido à inibição de PLX3397 da quinase visada que conduz a uma redução no número de microglia ativado no cérebro, quando nenhum efeito em chapas da doença foi observado. O microglia ativado aparece nos números elevados associados pròxima com as chapas da doença actuais nos cérebros dos pacientes de Alzheimer, e é considerado por alguns pesquisadores para jogar um papel destrutivo na progressão da doença, incluindo a perda e a função neuronal.
  • Desempenho de aprendizagem inaudito
    Após três meses do tratamento, o grupo de PLX3397-treated no modelo do ANÚNCIO de Tg3x nos ratos muito velhos (22 meses) demonstrados melhorado significativamente aprendendo o desempenho comparou ao grupo não tratado, usando o labirinto da água de Morris para a avaliação da aprendizagem e da memória.

“PLX3397 demonstrou a capacidade para cruzar a barreira do sangue-cérebro que apresenta uma oportunidade original de tratar as doenças conduzidas pela activação do microglia, tal como a doença de Alzheimer, a esclerose múltipla, o glioblastoma e possivelmente os outros tumores cerebrais,” K. indicado Peter Hirth, Ph.D., director geral de Plexxikon. De “a escolha de objectivos selectiva PLX3397 do microglia, dos macrófagos e dos osteoclasts mostrou o serviço público largo em uma vasta gama de modelos da doença, onde a activação ou a proliferação destes tipos da pilha são um culpado chave. Plexxikon está desenvolvendo uma carteira destes candidatos selectivos, cada um com diferenciação de características, a fim endereçar especificamente não somente a doença de Alzheimer, mas igualmente a artrite reumatóide, a esclerose múltipla e os muitos cancros, tais como o cancro da mama, o glioblastoma e o linfoma metastáticos de Hodgkin.”

Base racional para PLX3397 como o tratamento para desordens inflamatórios e cancro

PLX3397 visa selectivamente um número de tipos da pilha, incluindo o microglia, os macrófagos, os osteoclasts e as pilhas de mastro, as pilhas que jogam os papéis chaves nos processos da doença em vários desordens e cancros inflamatórios. Os dados pré-clínicos mostraram PLX3397 para ser eficazes e doença-alterando nos modelos da doença de Alzheimer, do cancro, da artrite reumatóide, da esclerose múltipla e do lúpus, entre outros. O factor de estimulação 1 da colônia do macrófago (CSF-1) controla um caminho importante da sinalização na activação do microglia, e oferece um alvo terapêutico potencial tratar as circunstâncias neuro-inflamatórios que incluem a doença de Alzheimer.

PLX3397 está já em ensaios clínicos adiantados nas pacientes que sofre de cancro. A empresa planeia avaliar PLX3397 em um número de cancros, onde a activação ou a proliferação do microglia e do macrófago contribuem ao invasiveness ou à propagação metastática do tumor, incluindo o cancro da mama, o glioblastoma e o linfoma metastáticos de Hodgkin. Os dados da experimentação da fase 1 até agora, indicam que PLX3397 está tolerado bem, e têm uma meia-vida de aproximadamente quinze horas. Os níveis de sangue de PLX3397 alcançaram a escala visada da eficácia com dose uma vez diária.

Source:

Plexxikon Inc.