Le composé chimique fournit la cornière neuve pour les médicaments se développants avec des grippages de festin : Étude

Un composé chimique qui amplifie l'action d'une molécule normalement produite dans le cerveau peut fournir le point de départ pour une nouvelle ligne de traitements pour la demande de règlement des crises d'épilepsie, selon une étude neuve par des scientifiques au The Scripps Research Institute.

« Ce composé fournit réellement une cornière neuve pour les médicaments se développants avec des grippages de festin, » dit professeur Xiaoying Lu d'aide à la recherche de Scripps, qui Co-a écrit le papier avec professeur Edouard Roberts, présidence du service moléculaire et intégrateur Tamas Bartfai de neurologies, et collègues.

Comme décrit cette semaine dans les démarches de l'académie nationale des sciences (PNAS), du composé neuf effectivement réduit la fréquence et de la gravité des grippages chez les souris et les rats.

Environ 50 millions de personnes mondiaux sont affectés par épilepsie, une maladie caractérisée par des grippages récurrents et délibérés. En raison des grippages, les gens peuvent avoir des crampes musculaires violentes ou détruire la conscience et, dans certains cas, pour souffrir du dommage au cerveau ou pour mourir. Des crises d'épilepsie sont provoquées par l'allumage rapide et excessif d'une population des neurones dans une région du cerveau connue sous le nom de cortex. Les médicaments plus de douzaine actuel sur le marché pour traiter le travail d'épilepsie pour réduire cet allumer excessif principalement en visant les mécanismes par lesquels les neurones envoient des signes à un des des autres.

Cependant, autant de car 30 pour cent de gens avec l'épilepsie ne répondent pas aux médicaments actuels, effectuant la recherche des médicaments complémentaires qui agissent par différents mécanismes urgents.

Entrez dans Galanin

Une approche neuve prometteuse à traiter des grippages est de viser un galanin appelé de molécule. Galanin est un peptide, un éclat d'une protéine, produit dans le cerveau pour régler un grand choix de fonctionnements, tels que la douleur, la mémoire, l'ajout, l'humeur, et l'appétit. Vers la fin des années 1990, les chercheurs ont découvert que le galanin est également un anticonvulsant efficace.

La recherche récente propose que quand les grippages se produisent le cerveau intensifie la production du galanin, probablement comme voie de se protéger contre les grippages. Comme résultat, les souris conçues pour manquer du galanin sont plus susceptibles des grippages se développants.

Puisque le galanin semble jouer un rôle en réduisant des grippages, plusieurs groupes de chercheurs, y compris ceux à la recherche de Scripps, avaient travaillé pour développer les médicaments qui visent le système de galanin.

La première catégorie de tels composés se compose des molécules synthétiques que les fonctionnements des galanin imitateurs (agonistes appelés) et comprennent Galnon, développé par le groupe de Bartfai. Galnon et d'autres agonistes de galanin ont été montrés pour agir en tant qu'anticonvulsanux si donnés aux animaux qui étaient à grippages se développants enclins rendus. Mais ces agonistes ont plusieurs inconvénients en tant qu'agents thérapeutiques potentiels. Pour une chose, parce que Galnon agit relativement grand, il peut avoir des effets secondaires non désirés.

Un mécanisme neuf

Le Lu, le Roberts, le Bartfai, et les collègues à la recherche de Scripps ont maintenant conçu un composé qui vise le système de galanin mais, à la différence des agonistes précédents, sont plus sélecteurs dans son action. Le composé, CYM2503 aboubé, grippe à un des trois récepteurs pour le galanin sur des cellules nerveuses, les types de récepteur de galanin - 2 (GalR2). Seule, CYM2503 n'a aucun effet sur GalR2, mais quand le galanin grippe également au récepteur, CYM2503 amplifie le fonctionnement des galanin.

Les chercheurs ont vérifié les effets de CYM2503 sur les souris et les rats qui avaient reçu un produit chimique les faisant avoir des grippages. Les animaux qui ont reçu CYM2503 ont pris plus longtemps pour obtenir les grippages et, quand ils ont fait, les grippages ont duré pendant plus peu de temps. Avant tout, quand les chercheurs ont regardé les animaux après 24 heures, les rats qui avaient été traités avec CYM2503 ont eu un taux de survie spectaculaire plus élevé que ceux qui n'ont pas eu.

Ce mécanisme d'action, modifiant le fonctionnement d'un récepteur, est courant à beaucoup de médicaments couronnés de succès qui ont été développés pour la demande de règlement d'un certain nombre de conditions, y compris l'épilepsie, la hyperparathyroïdie, et le SIDA, mais pas encore pour des candidats de médicament visant le système de galanin.

« C'est une double découverte, » dit Bartfai. « Le composé est un premier anticonvulsant neuf de mode-de-action et il représente un mécanisme neuf d'action moléculaire. »

Puisque CYM2503 fonctionne seulement quand le galanin, une molécule naturelle, est également présent, les chercheurs prévoient qu'il aura moins d'effets secondaires que les médicaments qui travaillent à leurs propres moyens. Cette étude fournit la première preuve que la modulation du récepteur GalR2 est une stratégie efficace pour traiter des grippages, de ce fait ouvrant la trappe pour le développement des médicaments qui visent ce mécanisme.

« A basé sur les fonctionnements connus des récepteurs GalR2, elle peut également fonctionner dans le traitement de la dépression et en protégeant le cerveau contre les dégâts, » dit le Lu.

Roberts ajoute, « ceci est un endroit que nous pouvons maintenant entrer dans. Nous planification pour passer systématiquement par d'autres conditions. »