O composto químico fornece o ângulo novo para drogas tornando-se às apreensões do deleite: Estudo

Um composto químico que impulsione a acção de uma molécula produzida normalmente no cérebro pode fornecer o ponto de partida para uma nova linha de terapias para o tratamento de apreensões epiléticos, de acordo com um estudo novo por cientistas no The Scripps Research Institute.

“Este composto fornece realmente um ângulo novo para drogas tornando-se às apreensões do deleite,” diz o professor adjunto Xiaoying Lu da pesquisa de Scripps, que co-foi o autor do papel com professor Edward Roberts, cadeira do departamento molecular e Integrative Tamas Bartfai das neurociência, e os colegas.

Como descreveu esta semana nas continuações da Academia Nacional das Ciências (PNAS), o composto novo reduziu eficazmente a freqüência e a severidade das apreensões nos ratos e nos ratos.

Aproximadamente 50 milhões de pessoas no mundo inteiro são afectados pela epilepsia, uma doença caracterizada por apreensões periódicas, não-provocados. Em conseqüência das apreensões, os povos podem ter espasmos violentos do músculo ou perder a consciência e, para sofrer dos danos cerebrais ou para morrer em alguns casos. As apreensões epiléticos são causadas pelo despedimento rápido e excessivo de uma população dos neurônios em uma área do cérebro conhecido como o córtice. Dúzia-mais medicinas actualmente no mercado para tratar o trabalho da epilepsia para reduzir este despedir excessivo primeiramente visando os mecanismos por que os neurônios enviam sinais a um outros.

Contudo, tanto como como 30 por cento dos povos com epilepsia não respondem às drogas actuais, fazendo a busca para as drogas adicionais que actuam por mecanismos diferentes urgente.

Entre em Galanin

Uma aproximação nova prometedora a tratar apreensões é visar uma molécula chamada galanin. Galanin é um peptide, um fragmento de uma proteína, produzido no cérebro para regular uma variedade de funções, tais como a dor, a memória, a adição, o humor, e o apetite. No final dos anos 90, os pesquisadores descobriram que o galanin é igualmente um anticonvulsivo poderoso.

A pesquisa recente sugere que quando as apreensões ocorrem o cérebro intensifique a produção de galanin, possivelmente como uma maneira de proteger-se contra as apreensões. Em conseqüência, os ratos projetados para faltar o galanin são mais suscetíveis às apreensões tornando-se.

Porque o galanin parece jogar um papel em reduzir apreensões, diversos grupos de pesquisadores, incluindo aqueles na pesquisa de Scripps, têm trabalhado para desenvolver as drogas que visam o sistema do galanin.

A primeira categoria de tais compostos consiste nas moléculas sintéticas que as funções dos galanin simulados (chamadas os agonistas) e incluem Galnon, desenvolvido pelo grupo de Bartfai. Galnon e outros agonistas do galanin foram mostrados para actuar como anticonvulsivos quando dados aos animais que eram apreensões se tornando inclinadas rendidas. Mas estes agonistas têm diversos inconvenientes como agentes terapêuticos potenciais. Por um lado, porque Galnon actua relativamente amplamente, pode ter efeitos secundários indesejáveis.

Um mecanismo novo

O Lu, Roberts, Bartfai, e os colegas na pesquisa de Scripps agora têm projectado um composto que visasse o sistema do galanin mas, ao contrário dos agonistas precedentes, são mais selectivos em sua acção. O composto, CYM2503 dublado, liga a um dos três receptors para o galanin em pilhas de nervo, o tipo do receptor do galanin - 2 (GalR2). No seus próprios, CYM2503 não tem nenhum efeito em GalR2, mas quando o galanin igualmente liga ao receptor, CYM2503 impulsiona a função dos galanin.

Os pesquisadores testaram os efeitos de CYM2503 nos ratos e nos ratos que tinham recebido um produto químico que faz com que tenham apreensões. Os animais que receberam CYM2503 tomaram mais por muito tempo para obter as apreensões e, quando fizeram, as apreensões duraram por um tempo mais curto. Mais importante ainda, quando os pesquisadores olharam os animais após 24 horas, os ratos que tinham sido tratados com o CYM2503 tiveram uma taxa de sobrevivência dramàtica mais alta do que aquelas que não tiveram.

Este mecanismo da acção, alterando a função de um receptor, é comum a muitas drogas bem sucedidas que foram desenvolvidas para o tratamento de um número de circunstâncias, incluindo a epilepsia, o hyperparathyroidism, e o AIDS, mas não ainda para os candidatos da droga que visam o sistema do galanin.

“É uma descoberta dobro,” diz Bartfai. “O composto é um primeiro anticonvulsivo novo da modo--acção e representa um mecanismo novo da acção molecular.”

Porque CYM2503 trabalha somente quando o galanin, uma molécula natural, está igualmente actual, os pesquisadores prevêem que terá menos efeitos secundários do que as drogas que trabalham no seus próprias. Este estudo fornece a primeira evidência que modular o receptor GalR2 é uma estratégia eficaz para tratar apreensões, assim abrindo a porta para a revelação das drogas que visam este mecanismo.

“Baseou nas funções conhecidas dos receptors GalR2, pode igualmente trabalhar em tratar a depressão e em proteger o cérebro de dano,” diz o Lu.

Roberts adiciona, “isto é uma área que nós podemos agora se mover em. Nós planeamos atravessar sistematicamente outras circunstâncias.”