La composición química ofrece el nuevo ángulo para las drogas que se convierten de las capturas de la invitación: Estudio

Una composición química que refuerza la acción de una molécula producida normalmente en el cerebro puede ofrecer el punto de partida para una nueva línea de terapias para el tratamiento de ataques epilépticos, según un nuevo estudio de los científicos en el The Scripps Research Institute.

“Esta composición ofrece realmente un nuevo ángulo para las drogas que se convierten de las capturas de la invitación,” dice el profesor adjunto Xiaoying Lu de la investigación de Scripps, que co-fue autor del papel con profesor Edward Roberts, silla del departamento molecular e integrante Tamas Bartfai de las neurologías, y a colegas.

Como describió esta semana en procedimientos de la National Academy of Sciences (PNAS), la nueva composición redujo efectivo la frecuencia y la severidad de capturas en ratones y ratas.

Cerca de 50 millones de personas de la epilepsia, una enfermedad afectan por todo el mundo caracterizada por capturas periódicas, no provocadas. Como resultado de las capturas, la gente puede tener espasmos violentos del músculo o perder conciencia y, para sufrir de daño cerebral o para morir en algunos casos. Los ataques epilépticos son causados por la despedida rápida y excesiva de una población de neuronas en un área del cerebro conocido como la corteza. Docena-más remedio actualmente en el mercado para tratar el trabajo de la epilepsia para reducir este encender excesivo sobre todo apuntando los mecanismos por los cuales las neuronas envían las señales a una otras.

Sin embargo, tanto como el 30 por ciento de gente con epilepsia no responde a las drogas actuales, haciendo la búsqueda para las drogas adicionales que actúan por diversos mecanismos urgente.

Entre en Galanin

Una nueva aproximación prometedora a tratar capturas es apuntar una molécula llamada galanin. Galanin es un péptido, un fragmento de una proteína, producido en el cerebro para regular una variedad de funciones, tales como dolor, memoria, adición, humor, y apetito. A finales de los años 90, los investigadores descubrieron que el galanin es también un anticonvulsivo potente.

La investigación reciente sugiere que cuando ocurren las capturas el cerebro intensifique la producción de galanin, posiblemente como manera de protegerse contra las capturas. Como consecuencia, los ratones dirigidos para faltar el galanin son más susceptibles a las capturas que se convierten.

Porque el galanin parece desempeñar un papel en reducir capturas, varios grupos de investigadores, incluyendo ésos en la investigación de Scripps, han estado trabajando para desarrollar las drogas que apuntan el sistema del galanin.

La primera categoría de tales composiciones consiste en las moléculas sintetizadas que las funciones de los galanin miméticos (llamadas los agonistas) e incluyen Galnon, desarrollado por el grupo de Bartfai. Galnon y otros agonistas del galanin se han mostrado para actuar como anticonvulsivos cuando está dado a los animales que eran capturas que se convertían propensas rendidas. Pero estos agonistas tienen varias desventajas como agentes terapéuticos potenciales. Para una cosa, porque actúa Galnon relativamente ampliamente, puede tener efectos secundarios indeseados.

Un nuevo mecanismo

El Lu, Roberts, Bartfai, y los colegas en la investigación de Scripps han diseñado una composición que apunta el sistema del galanin pero, a diferencia de los agonistas anteriores, es más selectivos ahora en su acción. La composición, CYM2503 aparado, ata a uno de los tres receptores para el galanin en las células nerviosas, el tipo del receptor del galanin - 2 (GalR2). En sus los propio, CYM2503 no tiene ningún efecto sobre GalR2, sino cuando el galanin también ata al receptor, CYM2503 refuerza la función de los galanin.

Los investigadores probaron los efectos de CYM2503 sobre los ratones y las ratas que habían recibido una substancia química que las hacía tener capturas. Los animales que recibieron CYM2503 duraron para conseguir las capturas y, cuando lo hicieron, las capturas duraron por un tiempo más corto. Más importante, cuando los investigadores observaban los animales después de 24 horas, las ratas que habían sido tratadas con CYM2503 tenían una tasa de supervivencia dramáticamente más alta que los que no tenían.

Este mecanismo de la acción, modificando la función de un receptor, es común a muchas drogas acertadas que se han desarrollado para el tratamiento de varias condiciones, incluyendo epilepsia, hyperparathyroidism, y SIDA, pero no todavía para los candidatos de la droga que apuntan el sistema del galanin.

“Es una ruptura doble,” dice Bartfai. “La composición es un primer nuevo anticonvulsivo de la manera-de-acción y representa un nuevo mecanismo de la acción molecular.”

Porque CYM2503 trabaja solamente cuando el galanin, una molécula natural, está también presente, los investigadores predicen que tendrá menos efectos secundarios que las drogas que trabajan en sus las propio. Este estudio proporciona las primeras pruebas que la modulación del receptor GalR2 es una estrategia efectiva para tratar capturas, así abriendo la puerta para el revelado de las drogas que apuntan este mecanismo.

“Basó en las funciones sabidas de los receptores GalR2, puede también trabajar en tratar la depresión y en la protección del cerebro contra daño,” dice el Lu.

Roberts agrega, “esto es un área que podemos ahora trasladarnos a. Proyectamos pasar sistemáticamente con otras condiciones.”