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Estudos giratórios do registo da fase III do boceprevir de Merck dois para HCV crônico encontram o valor-limite preliminar

Merck relatou que dois registo giratório da fase III estudam para o boceprevir, seu inibidor de protease oral de investigação da hepatite C, foi terminado e encontrou os valores-limite preliminares: em ambos os estudos nos pacientes com infecção crônica do genótipo 1 (HCV) do vírus da hepatite C, a adição de boceprevir ao tratamento com PEGINTRON® (peginterferon alfa-2b) e REBETOL® (ribavirin, USP) (Peg/riba) aumentaram significativamente o número de pacientes que conseguiram a resposta virologic sustentada (SVR; definido como níveis indetectáveis do vírus 24 semanas depois que o fim do tratamento), comparado aos grupos de controle que receberam o Peg/riba mais o placebo.

“Há uma necessidade clara para estratégias novas do tratamento para a hepatite crônica C”

Boceprevir, em combinação com o Peg/riba, está sendo estudado para o tratamento dos pacientes com genótipo crônico da hepatite C mim que têm sido tratados previamente (tratamento-falha; HCV RESPOND-2) e nos pacientes que são novos ao tratamento (tratamento-naïve; HCV SPRINT-2). Os sumários para estudos do boceprevir têm sido submetidos já para a apresentação em um encontro médico no fim deste ano, e os sumários adicionais estão sendo submetidos esta semana. Merck planeia submeter uma aplicação nova da droga (NDA) para o boceprevir aos E.U. Food and Drug Administration em uma base do rolamento, e espera terminar submissões reguladoras nos E.U. e na UE em 2010.

“Há uma necessidade clara para estratégias novas do tratamento para a hepatite crônica C,” disse o Dr. Peter S. Kim, Ph.D., presidente, laboratórios de investigação de Merck. “Nós olhamos para a frente às aprovações reguladoras procurando para adiar o boceprevir para ajudar a tratar os povos que vivem com a hepatite crônica C.”

O HCV RESPOND-2 e HCV SPRINT-2 estudam estratégias avaliadas de cada duas tratamento com boceprevir: 48 semanas do tratamento para todos os pacientes (entrada de 4 semanas com os 1,5 mcg/kg/week de PEGINTRON e uma dose de investigação de 600-1,400 mg/day de REBETOL, seguidos pela adição de magnésio do boceprevir 800 três vezes um o dia por 44 semanas), e terapia resposta-guiada, em que os pacientes com o vírus indetectável na semana 8 e outra vez em determinados pontos mais atrasados nos estudos podiam parar todo o tratamento em 36 semanas em HCV RESPOND-2 e em 28 semanas em HCV SPRINT-2. Os pacientes que não encontraram estes critérios continuaram o tratamento com Peg/riba apenas para uma duração total do tratamento de 48 semanas. Os grupos de controle nos estudos receberam o Peg/riba nas doses descritas acima mais o placebo por 48 semanas.

O estudo de HCV RESPOND-2 foi conduzido em 403 pacientes que a terapia prévia falhada em E.U. e em locais internacionais, e pacientes randomized nos três grupos (um controle de 48 semanas; um controle de 48 semanas mais o boceprevir; controle mais o boceprevir usando a terapia resposta-guiada) em um 1:1: 1 relação. No boceprevir o grupo de um tratamento de 48 semanas, 66 por cento dos pacientes conseguiu SVR, e no grupo resposta-guiado boceprevir da terapia, 59 por cento de SVR conseguido pacientes, comparados a 21 por cento dos pacientes no grupo de controle (p<0.0001 para ambos, análise do intenção-à-deleite).

“Estes resultados são muito emocionantes,” disse Bruce R. Bacon, M.D., professor da medicina interna, Faculdade de Medicina da universidade do Saint Louis, e investigador co-principal do estudo de HCV RESPOND-2. Os “pacientes que a terapia prévia falhada da hepatite C está entre o mais duro tratar, e o uso do boceprevir neste estudo ajudaram significativamente mais destes pacientes a conseguir níveis indetectáveis do vírus em 24 semanas após o fim da terapia do que o tratamento com Peg/riba apenas.”

No estudo de HCV SPRINT-2, 1.097 pacientes do tratamento-naïve em E.U. e os locais internacionais foram registrados em duas coortes separadas, uma com 938 pacientes não-Africano-Americanos/preto e a outro com 159 pacientes afro-americanos/preto. Os pacientes randomized nos três grupos do tratamento (um controle de 48 semanas; um controle de 48 semanas mais o boceprevir; controle mais o boceprevir usando a terapia resposta-guiada) em uma relação do 1:2: 2. Nos por cento totais, 66 do estudo dos pacientes no boceprevir um tratamento SVR conseguido grupo de 48 semanas, e em 63 por cento dos pacientes na terapia resposta-guiada SVR conseguido grupo, comparados a 38 por cento dos pacientes no grupo de controle (p<0.0001 para ambos, análise do intenção-à-deleite).

Como especificado pelo protocolo do estudo de HCV SPRINT-2, os resultados para as coortes pacientes não-Africano-Americanas/preto e as afro-americanos/preto foram analisados separada. Diversos estudos precedentes mostraram que os pacientes afro-americanos/preto têm uma resposta mais baixa ao tratamento de HCV do que pacientes não-Africano-Americanos/preto. Entre os pacientes não-Africano-Americanos/preto no boceprevir o grupo de um tratamento de 48 semanas, 69 por cento conseguiu SVR, e no grupo resposta-guiado da terapia, 67 por cento de SVR conseguido pacientes, comparados a 40 por cento no grupo de controle (p<0.0001 para ambos, análise do intenção-à-deleite). Entre os pacientes afro-americanos/preto, 53 por cento dos pacientes no grupo de um tratamento de 48 semanas e 42 por cento dos pacientes no grupo resposta-guiado da terapia conseguiram SVR, comparado a 23 por cento no grupo de controle.

“A aproximação resposta-guiada da terapia usada nestes estudos permitiu aqueles pacientes - pacientes da tratamento-falha e pacientes do tratamento-naïve - que tiveram o vírus indetectável em determinados pontos do estudo para conseguir SVR com uma duração total mais curto do tratamento do que a terapia padrão actual,” disse Fred Poordad, M.D., chefe da hepatologia na divisão da gastroenterologia no centro médico de Cedro-Sinai, professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina de David Geffen, University of California, Los Angeles (UCLA), e investigador co-principal do estudo de HCV SPRINT-2.

No estudo de HCV RESPOND-2, os cinco eventos adversos tratamento-emergentes os mais comuns relatados para o boceprevir grupo de um tratamento de 48 semanas, grupo resposta-guiado boceprevir da terapia e grupo de controle, respectivamente, eram: fadiga (57, 54, e 50 por cento), dor de cabeça (40, 43 e 49 por cento), náusea (42, 44 e 38 por cento), anemia (47, 43 e 20 por cento) e disgeusia (mau gosto) (45, 43 e 11 por cento). As descontinuações do tratamento devido à anemia eram 3 por cento e 0 por cento para os grupos do boceprevir, respectivamente, comparados a 0 por cento para o grupo de controle. As descontinuações do tratamento devido ao macacão adverso dos eventos eram 12 por cento e 8 por cento para os grupos do boceprevir, respectivamente, comparados a 3 por cento para o grupo de controle.

No estudo de HCV SPRINT-2, os cinco eventos adversos tratamento-emergentes os mais comuns relatados para o boceprevir grupo de um tratamento de 48 semanas, grupo resposta-guiado boceprevir da terapia e grupo de controle, respectivamente, eram: fadiga (57, 53 e 60 por cento), dor de cabeça (46, 46 e 42 por cento), náusea (43, 48 e 42 por cento), anemia (49, 49 e 29 por cento) e febre (febre) (32, 33 e 33 por cento). As descontinuações do tratamento devido à anemia eram 2 por cento para cada um dos grupos do boceprevir comparados a 1 por cento para o grupo de controle. As descontinuações do tratamento devido ao macacão adverso dos eventos eram 16 por cento e 12 por cento para os grupos do boceprevir, respectivamente, comparados a 16 por cento para o grupo de controle.