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La masse musculaire joue la fonction clé dans la survie de cancer : Recherche

Dans l'immense majorité de patients présentant le cancer avancé, leurs muscles gaspilleront graduellement loin pour les raisons qui jamais n'ont été bien compris. Maintenant, les chercheurs enregistrant dans la question du 20 août de la cellule, une publication dans la presse de cellules, ont trouvé quelques indices neufs et une voie de renverser ce procédé chez les souris. Ce qui est plus, les animaux avec le cancer qui a reçu le traitement expérimental ont vécu sensiblement plus longtemps, même pendant que leurs tumeurs prolongées pour se développer.

« C'est la première démonstration que la masse musculaire joue une fonction clé dans la survie de cancer, » a dit H.Q. Han de recherche d'Amgen.

Tandis qu'on l'a longtemps identifié que cet état d'atrophie musculaire, connu sous le nom de marasme, affecte la qualité de vie de patients de cancer avancé, Han a expliqué, son importance pour la survie avait principalement été une question de la spéculation. Presque 30 pour cent des morts liées au cancer ont été attribués au marasme, mais cela a été basé sur la preuve corrélative seulement. C'est-à-dire, il a semblé y a un lien dans les malades du cancer entre la perte de poids et la mortalité.

Toujours, le marasme avait été type considéré un procédé « multifactoriel » avec beaucoup de causes. « Qui le rendrait dur pour viser, » Han a dit. En effet, peu d'options thérapeutiques sont procurables et les efforts pour traiter cet aspect de la maladie n'ont pas été haut de l'esprit. Vu les résultats neufs, celui ont pu changer.

Les chercheurs ont soupçonné qu'une voie connue sous le nom d'ActRIIB pourrait être impliquée. ActRIIB est ce qui est connu comme type d'activin - le récepteur 2. Il y avait de preuve de proposer que les tumeurs sécrètent l'activin, tels que les niveaux de diffusion de la protéine montent dans ceux avec le cancer. Activin est étroitement lié à une autre protéine, le myostatin appelé, qui est connu pour être important dans le muscle. Les animaux manquant du myostatin ou prenant les demandes de règlement qui le bloquent élèvent de plus grands muscles. Il y avait de la preuve de proposer que les inhibiteurs d'activin pourraient avoir un effet similaire.

Basé sur cette sensation, les chercheurs ont traité des souris avec le cancer et ont associé le marasme à une version recombinée et soluble du récepteur d'ActRIIB (sActRIIB), un genre de « leurre » moléculaire qui a efficace empêché l'activin et l'activité de myostatin. Que la demande de règlement a renversé la perte du muscle des animaux et a prolongé leur survie par plusieurs semaines en moyenne. C'était malgré le fait que les tumeurs ont semblé être inchangées. Les animaux ont également maintenu la graisse perdante et ont toujours eu des hauts niveaux des facteurs inflammatoires.

« Chez des souris de tumeur-coussinet avec le marasme profond, le blocage de cette voie évite non seulement l'atrophie musculaire mais renverse complet la perte de muscle, force et anorexie, » Han a dit. (L'anorexie est un autre sympt40me de marasme, mais les stimulants d'appétit et les suppléments nutritionnels n'aident pas beaucoup.)

Les chercheurs ont également trouvé quelque chose qui était apparemment passée inapperçue avant. Juste comme les muscles squelettiques des souris avec le cancer se défraîchissaient loin, a tellement aussi fait leur muscle cardiaque. La demande de règlement inhibante d'ActRIIB complet a renversé cela aussi.

Han a dit que la conclusion peut indiquer un rôle inapprécié pour l'atrophie de coeur dans des états d'atrophie musculaire plus grand.

Davantage d'expérimentation a prouvé que le blocus d'ActRIIB a empêché des protéines musculaires d'être marquées pour la dégradation et a nettement stimulé l'accroissement de cellule souche de muscle. Des cellules souche de muscle ont été avec succès activées même dans le muscle qui avait détruit 50 pour cent de son grammage avant la demande de règlement, Han a dit.

« C'est le premier signe qu'il peut y a un avantage médical important dans la durée s'étendante en combattant le marasme, » Han a dit, mettant l'accent sur cependant qu'il y a de beaucoup de chemin à faire des études précliniques chez les souris aux tests cliniques dans les patients humains.

Toujours, il a ajouté, « comme scientifiques de découverte de médicaments, nous sont très enthousiaste par les implications. Ceci propose une stratégie prometteuse pour traiter le marasme et souligne le besoin de l'enquête postérieure et de la recherche de translation de comprendre entièrement cette voie et d'explorer les avantages de son antagonisme. »

Les chercheurs disent qu'il sera important d'explorer des niveaux de myostatin et d'autres composantes de la voie d'ActRIIB dans groupes patients variés. « Les changements spectaculaires et réversibles de la masse de fuselage montrée ici mettent l'accent sur l'importance d'obtenir une telle information non seulement pour les mécanismes des maladies de compréhension mais fournir également un plus plein raisonnement pour d'anti-activin traitements, » ils ont écrit. « Cependant, puisque l'inhibition de la signalisation d'ActRIIB par le sActRIIB induit l'accroissement du muscle normal, cette demande de règlement est susceptible d'être perte anabolique et d'aide de combat de muscle en beaucoup de conditions cataboliques, même si le gaspillage n'est pas déclenché par la signalisation excessive par activin ou ligands associés de la voie d'ActRIIB. »

Han dit que lui et son espoir de collègues les découvertes remplaceront l'intérêt parmi des chercheurs et des oncologistes de cancer dans le marasme. « Nos résultats discutent cela qui bloque les actions cataboliques des tumeurs devraient être un objectif thérapeutique important, améliorer non seulement la qualité de vie mais prolonger également la survie, » il a dit.

Source:

Cell Press