La FDA refuse l'approbation accélérée du trastuzumab-DM1 de Genentech (T-DM1) BLA pour le cancer du sein métastatique

Genentech, un membre du groupe de Roche (SIX : RO, ROG ; OTCQX : RHHBY), aujourd'hui annoncé les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) a publié des ordures pour limer la lettre pour l'approbation accélérée pour l'application de plaque d'immatriculation de Biologics du trastuzumab-DM1 de la compagnie (T-DM1) (BLA). Comme prévu, Genentech poursuivra son essai actuel du registrational T-DM1 de la phase III, EMILIA. Genentech continuera à fonctionner avec la FDA et compte soumettre un T-DM1 neuf BLA mi-2012.

« Nous croyons ferme en potentiel de T-DM1 comme option du roman HER2-targeted et restons entièrement commis à son développement actuel »

Le BLA a soumis en juillet 2010 l'approbation accélérée demandée pour T-DM1 basé sur les résultats d'une étude de phase II d'unique-arme, qui a montré que T-DM1 a rétréci des tumeurs dans un tiers de femmes avec le cancer du sein avancé de HER2-positive, qui avait reçu en moyenne sept médicaments antérieurs, y compris deux médicaments de HER2-targeted.

La considération par la FDA pour l'approbation accélérée exige la reconnaissance d'une population des patients définie du besoin imprévisible (une maladie potentiellement mortelle avec des choix limités de demande de règlement), pour qui la premières sécurité d'un médicament et caractéristiques d'efficacité sont passablement pour prévoir l'avantage clinique. Après le contact de pré-présentation avec la FDA en mars 2010, Genentech l'a conclue était approprié de soumettre un BLA pour l'approbation accélérée. Dans son examen du BLA, la FDA a indiqué que les essais T-DM1 n'ont pas répondu aux normes pour l'approbation accélérée parce que tous les choix de traitement disponible reconnus pour le cancer du sein métastatique, indépendamment de l'état HER2, n'avaient pas été épuisés dans la population de l'étude.

« Nous croyons ferme en potentiel de T-DM1 comme option du roman HER2-targeted et restons entièrement commis à son développement actuel, » a dit Hal Barron, M.D., vice président exécutif, développement de produits et médecin-chef.

Genentech soumettra des caractéristiques de l'étude randomisée amendée de la phase III EMILIA à la FDA pour supporter un T-DM1 neuf BLA mi-2012. L'étude d'EMILIA compare T-DM1 au lapatinib en combination avec le capecitabine dans les gens au cancer du sein avancé de HER2-positive dont la maladie a empiré après réception du traitement initial.

Au sujet de T-DM1

T-DM1 est un conjugué d'anticorps-médicament (ADC), également connu sous le nom d'anticorps armé, étant étudié pour le cancer du sein avancé de HER2-positive. T-DM1 fixe le trastuzumab et la chimiothérapie DM1 ensemble utilisant un lieur stable, qui est conçu pour maintenir T-DM1 dans l'une seule pièce jusqu'à ce qu'il atteigne les cellules cancéreuses spécifiques. L'anticorps (trastuzumab) grippe aux cellules cancéreuses de HER2-positive, et est pensé pour bloquer les signes d'à l'extérieur-de-control qui incitent le cancer à se développer tout en également invitant le système immunitaire de l'organisme pour attaquer les cellules. Puis, une fois que T-DM1 est absorbé dans ces cellules cancéreuses, il est conçu pour les détruire en relâchant le DM1. Genentech qualifie la technologie pour T-DM1 aux termes d'une convention avec ImmunoGen, Inc.

Au sujet des études de T-DM1 et d'autres médicaments de HER2-Targeted

La présentation de FDA a été basée sur une étude de phase II connue sous le nom de TDM4374g, une unique-arme, essai multicentre conçu pour évaluer l'unique-agent que T-DM1 dans 110 femmes avec la maladie de cancer du sein avancé de HER2-positive lesquelles avait empiré après réception au moins de deux demandes de règlement antérieures de HER2-targeted (Herceptin® [trastuzumab] et lapatinib) dans le réglage métastatique, ainsi qu'un anthracycline, un taxane et capecitabine. Le point final primaire de l'étude était le taux de réponse objectif (un rétrécissement complet ou partiel de tumeur au moins de 30 pour cent, déterminé par deux évaluations de tumeur au moins 28 jours à part), comme mesuré par une installation de principale revue.

Des résultats de l'étude ont été présentés au colloque 2009 de cancer du sein de San Antonio et ont expliqué que T-DM1 a rétréci des tumeurs dans 33 pour cent de femmes avec le cancer du sein avancé de HER2-positive qui avait empiré après demande de règlement avec une moyenne de sept médicaments antérieurs pour la maladie métastatique. Dans l'étude, la plupart des effets secondaires étaient doux (pente 1-2) et assimilés à ceux observés dans des tests cliniques précédents de T-DM1. Les événements défavorables les plus courants de n'importe quelle pente étaient fatigue (62 pour cent) et nausée (37 pour cent). Les événements défavorables sévères les plus courants (pente 3 ou plus élevé) étaient des à basse altitude des plaquettes en sang (7 pour cent), fatigue (5 pour cent) et cellulite (4 pour cent). On n'a observé aucun effet secondaire sévère de cardiaque-détail. Un patient présentant l'affection hépatique de stéatose hépatique préexistante et sans alcool est mort avec l'insuffisante hépatique. Les résultats de sécurité étaient compatibles avec des caractéristiques des études plus tôt, y compris une étude de phase II d'épreuve-de-concept (TDM4258g), qui également a été comprise dans la présentation à la FDA.

Plusieurs l'autre phase II et III les essais de T-DM1 et d'autres médicaments de HER2-targeted sont actuels, comprenant :

  • Le préliminaire résulte d'une étude de phase II randomisée (TDM4450g) comparant T-DM1 à Herceptin en combination avec la chimiothérapie de docetaxel dans les gens qui n'ont pas été précédemment traités pour le cancer du sein avancé de HER2-positive ont été reçus pour l'exposé à la société européenne du congrès (ESMO) d'oncologie médicale à Milan (Italie) en octobre 2010.
  • Une étude actuelle de la phase III, MARIANNE, compare les deux T-DM1, et seul T-DM1 en combination avec le pertuzumab, à Herceptin en combination avec une chimiothérapie de taxane dans les gens au cancer du sein avancé de HER2-positive qui n'ont pas été précédemment traités pour la maladie avancée.
  • CLÉOPÂTRE est un essai pivotalement de registrational avec le pertuzumab en combination avec Herceptin et docetaxel dans principal, cancer du sein métastatique de HER2-positive. Les chronologies de présentation demeurent intact ; Genentech s'attend à une présentation de réglementation des États-Unis de pertuzumab basée sur l'étude de CLÉOPÂTRE fin 2011.

Pertuzumab, un anticorps monoclonal humanisé, représente le premier dans une classe neuve des médicaments d'investigation connus sous le nom de SES inhibiteurs de dimérisation (de récepteur du facteur de croissance épidermique humain) (HDIs). Pertuzumab est conçu pour gripper HER2 au récepteur - une protéine trouvée sur la surface des cellules épithéliales - et pour empêcher la capacité de HER2 d'agir l'un sur l'autre avec d'autres SES membres de la famille (HER1/EGFR, HER2, HER3 et HER4). SA dimérisation (récepteur appareillant) est censée pour jouer un rôle majeur dans l'accroissement et la formation de plusieurs différents types de cancer. Pertuzumab grippe à une pièce différente du récepteur HER2 que d'autres produits approuvés, connue sous le nom de domaine de dimérisation.

Source:

Genentech