El FDA niega la aprobación acelerada del trastuzumab-DM1 de Genentech (T-DM1) BLA para el cáncer de pecho metastático

Genentech, pieza del grupo de Roche (SEIS: RO, ROG; OTCQX: RHHBY), hoy anunciado los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) publicó una basura para archivar la carta para la aprobación acelerada para el uso de licencia del Biologics del trastuzumab-DM1 de la compañía (T-DM1) (BLA). Según lo previsto, Genentech continuará con su juicio en curso del registrational T-DM1 de la fase III, EMILIA. Genentech continuará trabajar con el FDA y prevee someter un nuevo T-DM1 BLA a mediados de 2012.

“Creemos firmemente en el potencial de T-DM1 como opción de la novela HER2-targeted y seguimos comprometidos completo a su revelado en curso”

El BLA sometió en julio de 2010 la aprobación acelerada pedida para T-DM1 basado en los resultados de un estudio de una sola rama de la fase II, que mostró que T-DM1 encogió tumores en una mitad de mujeres con el cáncer de pecho avanzado de HER2-positive, que había recibido por término medio siete remedio anterior, incluyendo dos remedio de HER2-targeted.

La consideración por el FDA para la aprobación acelerada requiere el reconocimiento de una población de pacientes definida de la necesidad incumplida (una enfermedad peligrosa para la vida con opciones limitadas del tratamiento), para la cual el seguro de un remedio y los datos tempranos de la eficacia son razonablemente probables predecir la ventaja clínica. Después de la reunión del conclusión previo con el FDA en marzo de 2010, Genentech lo concluyó era apropiado someter un BLA para la aprobación acelerada. En su revista del BLA, el FDA declaró que las juicios T-DM1 no cumplieron el patrón para la aprobación acelerada porque todas las opciones disponibles del tratamiento aprobadas para el cáncer de pecho metastático, sin importar el estado HER2, no habían sido agotadas en la población del estudio.

“Creemos firmemente en el potencial de T-DM1 como opción de la novela HER2-targeted y seguimos comprometidos completo a su revelado en curso,” dijo a Hal Barron, M.D., vicepresidente ejecutivo, desarrollo de productos y director médico.

Genentech presentará datos del estudio seleccionado al azar III enmendado de EMILIA de la fase al FDA para soportar un nuevo T-DM1 BLA a mediados de 2012. El estudio de EMILIA compara T-DM1 al lapatinib conjuntamente con capecitabine en gente con el cáncer de pecho avanzado de HER2-positive cuya enfermedad ha empeorado después de recibir el tratamiento inicial.

Sobre T-DM1

T-DM1 es una conjugación de la anticuerpo-droga (ADC), también conocida como anticuerpo armado, siendo estudiado para el cáncer de pecho avanzado de HER2-positive. T-DM1 sujeta el trastuzumab y la quimioterapia DM1 junta usando una máquina para hacer chorizos estable, que se diseña para mantener T-DM1 una pieza hasta que alcance a las células cancerosas específicas. El anticuerpo (trastuzumab) ata a las células cancerosas de HER2-positive, y se piensa para cegar las señales fuera de control que hacen que el cáncer crece mientras que también invitan al sistema inmune de la carrocería para atacar las células. Entonces, una vez que T-DM1 se absorbe en esas células cancerosas, es diseñado para destruirlas liberando el DM1. Genentech autoriza la tecnología para T-DM1 según los términos de un acuerdo con ImmunoGen, Inc.

Sobre estudios del T-DM1 y del otro remedio de HER2-Targeted

La presentación del FDA fue basada en un estudio de la fase II conocido como TDM4374g, un de una sola rama, juicio multicentra diseñada para fijar el único-agente que T-DM1 en 110 mujeres con enfermedad avanzada del cáncer de pecho de HER2-positive cuya había empeorado después de recibir por lo menos dos tratamientos anteriores de HER2-targeted (Herceptin® [trastuzumab] y lapatinib) en la fijación metastática, así como un anthracycline, un taxane y capecitabine. La punto final primaria del estudio era la tasa de respuesta objetivo (una contracción completa o parcial del tumor por lo menos del 30 por ciento, determinada por dos evaluaciones del tumor por lo menos 28 días aparte), según lo medido por una instalación independiente de la revista.

Los resultados del estudio fueron presentados en el simposio 2009 del cáncer de pecho de San Antonio y demostraron que T-DM1 encogió tumores en el 33 por ciento de mujeres con el cáncer de pecho avanzado de HER2-positive que había empeorado después del tratamiento con un promedio de siete remedio anterior para la enfermedad metastática. En el estudio, la mayoría de los efectos secundarios eran suaves (pendiente 1-2) y similares a ésos observados en juicios clínicas anteriores de T-DM1. Las acciones adversas mas comunes de cualquier pendiente eran fatiga (el 62 por ciento) y náusea (el 37 por ciento). Las acciones adversas severas mas comunes (pendiente 3 o más alto) eran bajas de plaquetas en la sangre (el 7 por ciento), la fatiga (el 5 por ciento) y la celulitis (el 4 por ciento). Los efectos secundarios cardiaco-específicos no severos fueron observados. Un paciente con enfermedad del higado grasa preexistente, sin alcohol murió con la insuficiencia hepática. Los resultados del seguro eran constantes con datos de estudios anteriores, incluyendo un estudio de la fase II del prueba-de-concepto (TDM4258g), que también fue incluido en la presentación al FDA.

Vario la otra fase II e III las juicios del T-DM1 y del otro remedio de HER2-targeted están en curso, incluyendo:

  • Los resultados del preliminar a partir de una fase seleccionada al azar II estudian (TDM4450g) comparar T-DM1 a Herceptin conjuntamente con la quimioterapia del docetaxel en la gente que no se ha tratado previamente para el cáncer de pecho avanzado de HER2-positive se ha validado para la presentación en la sociedad europea del congreso médico (ESMO) de la oncología en Milán (Italia) en octubre de 2010.
  • Un estudio en curso de la fase III, MARIANNE, está comparando ambos T-DM1 solamente, y T-DM1 conjuntamente con pertuzumab, a Herceptin conjuntamente con una quimioterapia del taxane en la gente con el cáncer de pecho avanzado de HER2-positive que no se ha tratado previamente para la enfermedad avanzada.
  • CLEOPATRA es una juicio giratoria del registrational con el pertuzumab conjuntamente con Herceptin y el docetaxel en de primera línea, cáncer de pecho metastático de HER2-positive. Sigue habiendo las cronologías de la presentación sin cambiar; Genentech cuenta con una presentación reguladora de los E.E.U.U. del pertuzumab basada en el estudio de CLEOPATRA a finales de 2011.

Pertuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado, representa el primer en una nueva clase del remedio de investigación conocido como SUS inhibidores de la dimerización (de incremento del receptor epidérmico humano del factor) (HDIs). Pertuzumab se diseña para atar HER2 al receptor - una proteína encontrada en la superficie de células epiteliales - y para inhibir la capacidad de HER2 de obrar recíprocamente con otros SUS miembros de la familia (HER1/EGFR, HER2, HER3 y HER4). SU dimerización (receptor que empareja) se cree para desempeñar un papel importante en el incremento y la formación de varios diversos tipos del cáncer. Pertuzumab ata a una diversa pieza del receptor HER2 que otros productos aprobados, conocida como el dominio de la dimerización.

Source:

Genentech