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Inovio Pharmaceuticals obtient des résultats prometteurs dans VGX-3100 étude de phase I

Inovio Pharmaceuticals, Inc (NYSE Amex: INO), un leader dans le développement de vaccins thérapeutiques et préventives contre les cancers et les maladies infectieuses, a annoncé aujourd'hui qu'elle a obtenu la meilleure de sa catégorie des réponses immunitaires dans son étude de Phase I en escalade de doses de VGX -3100, son vaccin à ADN pour traiter pré-cancéreuses du col utérin et des dysplasies cancers du col utérin causé par le papillomavirus humain (HPV) de types 16 et 18. Ce vaccin HPV cibles protéines E6 et E7 et est livré par électroporation in vivo. Tous les groupes ont développé des anticorps importants et réponses des cellules T immunitaires, cependant, plus particulièrement, dans le groupe recevant la dose la troisième et dernière, cinq des six (83%) patients ont développé sans précédent de réponses des cellules T n'est pas atteint par n'importe quelle plateforme de vaccins non répliquant les autres chez les humains. Inovio envisage de démarrer une étude clinique de phase II dans le premier trimestre de 2011.

Les données préliminaires de l'essai indiquent:

  • Antigène spécifique, lié à la dose réponses des cellules T dans les trois groupes de doses, soit en moyenne 1362 SFU par million de cellules dans le groupe recevant la dose élevée répondeurs
  • Fortes réponses anticorps spécifiques de l'antigène dans les trois groupes de dose
  • VGX-3100 livré avec CELLECTRA propriétaires Inovio ® de dispositif d'administration par voie intramusculaire électroporation a été généralement sûr et bien toléré à toutes les doses
  • Il n'y avait pas lié au vaccin événements indésirables graves. Les effets indésirables signalés et réactions au site d'injection ont été légers à modérés et ne nécessitaient pas de traitement.

Stanley A. Plotkin, MD, Professeur émérite, Institut Wistar et de l'Université de Pennsylvanie, a déclaré: «Considérant que cellulaire (cellules T) réponses immunitaires sont connus à corréler avec la suppression de la transformation oncogénique (modifications cellulaires qui conduisent à-dire le cancer) par les HPV , cette étude montre le potentiel d'un nouveau vaccin thérapeutique pour traiter des dysplasies du col utérin et les cancers causés par ces virus. Ce sont des maladies avec des grands besoins médicaux non satisfaits qui affectent des millions de femmes à travers le monde. Les résultats incluent certains des meilleurs jamais à cellules T réponses immunitaires induites par un vaccin non répliquant chez les humains. Par conséquent, la plate-forme Inovio l'ADN vaccin pourrait avoir des implications importantes et de promesses pour l'avancement des vaccins à ADN contre les cancers et autres maladies infectieuses dans le monde. " Le Dr Plotkin, un membre du conseil consultatif Inovio scientifique, est un pionnier qui a développé le vaccin contre la rubéole et les vaccins contre la rage encore utilisés aujourd'hui.

Dr J. Joseph Kim, Président et CEO Inovio, a déclaré: «Nous avons relevé la barre en termes de réponses des cellules T immunitaires réalisée par n'importe quelle plateforme vaccin à ADN chez les humains, nous sommes heureux que les résultats de cette étude de phase I appuient fortement. . avancer ce candidat vaccin à la phase II d'études cliniques Un objectif important pour nous était de valider aussi notre plate-forme de vaccins ADN dans la clinique pour soutenir le développement de nos autres candidats vaccins: nous avons définitivement accompli ce but ".

Cette étude d'escalade de dose testée la sécurité et l'immunogénicité de VGX-3100 chez les femmes précédemment traitées pour modéré ou sévère néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN 2 / 3), une lésion de grade précancéreuses de haut qui peuvent conduire au cancer du col. L'étude a enrôlé des patients dans trois cohortes de six sujets chacun avec des doses de vaccin ADN de 0,6 mg (0,3 mg de chacun des deux plasmides ADN), 2,0 mg et 6,0 mg. Chaque sujet a reçu la dose respective au jour 0, 1 mois et 3 mois. Tous les sujets dans les groupes de la première dose et la deuxième ont achevé la période de neuf mois la période de suivi. Les patients du groupe recevant la dose troisième compléter leur suivi dans le premier trimestre de 2011.

Analyses immunologiques d'échantillons de sang prélevés avant et après la vaccination indiquent que l'antigène des réponses immunitaires spécifiques ont été induites contre les protéines cibles produites par le vaccin de Inovio. En utilisant une méthode validée, dosage standard ELISPOT, cytotoxiques spécifiques de l'antigène des réponses des lymphocytes T (CTL, ou tueur de cellules T) ont été observées contre les quatre antigènes (protéines E6 et E7 des HPV de types 16 et 18). Dans cette troisième cohorte, cinq des six sujets vaccinés (83%) ont développé des réponses CTL significative, avec des réponses en moyenne de 1362 par million de cellules SFU après trois immunisations. Cela a été une augmentation de 118% par rapport à la moyenne de cohorte dose intermédiaire de 626 SFU par million de cellules (quatre intervenants sur six) et une augmentation de 174% par rapport à la moyenne de cohorte à faible dose de 497 SFU par million de cellules (quatre intervenants sur six ).

Les réponses immunitaires à des antigènes E6 et E7 ont également été mesurées. Les réponses en anticorps spécifiques aux antigènes tumoraux peut fonctionner comme un marqueur de substitution puissance importante pour déterminer l'immunogénicité d'un vaccin, c'est à dire la capacité d'un vaccin à induire une réponse immunitaire. Des anticorps ont été générés contre les quatre antigènes, tel que testé par le dosage immuno-enzymatique (ELISA). Dans la troisième cohorte, les réponses en anticorps ont été observées dans cinq des six sujets (83%).

Globalement, dans les trois doses combinées, 13 des 18 sujets vaccinés (72%) ont développé des réponses CTL significative, avec des réponses positives allant de moins de 100 à plus de 5000 SFU par million de cellules. Quinze des 18 sujets vaccinés (83%) des réponses d'anticorps développés à au moins un antigène avec la plupart des sujets élaborer des réponses à deux ou plusieurs antigènes.

Bien que l'étude ciblée de la sécurité et l'immunogénicité seule en tant que paramètres et ne traitait pas d'efficacité clinique, rapports de la littérature de plusieurs soutiennent l'hypothèse que l'induction d'une tumeur spécifique de l'antigène des cellules T réponses est important dans le contrôle du cancer. Par ailleurs, il existe des exemples de candidats vaccins contre le cancer ciblant la E6 et / ou protéines E7 atteindre une efficacité clinique significative chez les patients présentant une néoplasie intraépithéliale cervicale ou vulvaire, mais les réponses CTL obtenus dans ces études étaient plus faibles que ceux observés dans le courant VGX-3100 d'étude .

Inovio prévoit maintenant un essai randomisé, en aveugle de phase II d'étude de VGX-3100 livré avec son dispositif d'électroporation CELLECTRA ® par voie intramusculaire chez les femmes avec HPV de type 16 ou 18 ans et diagnostiqué, mais pas encore traitée pour, néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) 2 / 3 . 2/3s CIN sont des lésions précancéreuses qui peuvent évoluer en cancer du col. Les patients du groupe témoin ne recevra pas de la thérapie. Inovio l'intention de lancer cette étude clinique dans le premier trimestre de 2011.

Source: Pharmaceutique Inovio

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