le taribavirin grammage Grammage réduit l'anémie, augmente la réaction virologique supportée

Les chercheurs au centre médical de Cèdre-Sinai et à 50 autres centres ont constaté que le dosage grammage grammage du taribavirin réduit des régimes d'anémie tout en augmentant la réaction virologique supportée (SVR) dans les patients présentant l'hépatite C chronique (VHC). Les détails complets de cette étude sont procurables dans l'édition d'octobre de la hépatologie, un tourillon publié par Wiley-Blackwell au nom de l'association américaine pour l'étude des affections hépatiques (AASLD).

Le VHC continuel est type traité avec de la ribavirine (RBV).  Une fois utilisé en combination avec l'alpha de peginterferon (ancrage-IFN), RBV améliore de manière significative la réaction virologique de sur-demande de règlement et réduit la rechute. Cependant, RBV, en particulier la combinaison de l'interféron et du RBV, est associé à l'anémie hémolytique, une toxicité significative résultant de l'accumulation de RBV en hématies.  Taribavirin (TBV), ancien connu sous le nom de viramidine, est une prodrogue analogique et orale de nucléoside de RBV qui peut moins présenter des hématies, et devrait pour cette raison être associé sensiblement à moins d'anémie.

Cette théorie a été expliquée dans deux essais précédents de la phase 3. Tandis que statistiquement on observait moins d'anémie dans les patients soignés avec TBV comparé à RBV, le point final primaire d'efficacité de ces études, un non-inférieur SVR entre le TBV et RBV, n'a pas été réalisé.  Les analyses détaillées de sous-groupe des caractéristiques proposent le dosage fixe par opposition au dosage grammage grammage, et le choix d'une dose insuffisante, sont de blâmer.  L'étude multicentre actuelle a exploré plusieurs doses grammage grammage plus élevées de TBV pour déterminer un schéma posologique qui pouvait fournir des réactions comparables à RBV avec moins incidences d'anémie.

Une phase 2b randomisée, préliminaire, controlé par actif, l'étude de parallèle-groupe a été entreprise dans la demande de règlement-naïve 278, les patients du génotype 1 stratifiés par le poids corporel et la charge virale de ligne zéro à 51 centres aux Etats-Unis entre mars 2007 et octobre 2008. Les patients étaient 1:1 randomisé : 1:1 pour recevoir mg/kg de TBV (20, 25, ou 30/jour) ou RBV (mg/jour 800 -1400) avec de l'interféron pegylated alfa-2b pendant 48 semaines.

Le point final primaire d'efficacité était tôt réaction virologique (EVR) définie en tant que proportion de patients présentant au moins une diminution de 2 logs de ligne zéro des niveaux d'ARN VHC de sérum à la semaine 12 de demande de règlement.  Les points finaux complémentaires d'efficacité ont compris SVR, ARN VHC indétectable aux semaines de demande de règlement 4, 24 et 48, et rechute virale pour tels qui étaient des répondeurs à la fin de la demande de règlement. Un total de 86 (41%) de patients de TBV et 25 (36%) de la demande de règlement réalisée par groupe et de suivi de RBV. Les raisons le plus couramment citées de la suppression prématurée étaient manque de la réaction (29%) et événements défavorables (20%).

La présente étude a expliqué que le dosage grammage grammage de TBV a réalisé l'efficacité comparable à RBV comme expliqué par SVR.   Ceci a été observé dans chacun des trois groupes grammage grammage de demande de règlement de dose de TBV, qui ont contacté le point final primaire de l'étude.  Les patients soignés avec TBV ont eu moins que la moitié de l'anémie comparée aux patients soignés par RBV. Ces résultats proposent que le dosage grammage grammage de TBV puisse de manière significative améliorer la tolérabilité de la demande de règlement de VHC tout en mettant à jour l'efficacité. Particulièrement, la dose du mg/kg 25 a offert le reste optimal de l'efficacité et de la sécurité dans cette population des patients.

Notamment, moins patients ont traité avec TBV ont exigé les réductions des doses (13-28%) comparées à 32% de patients soignés avec RBV.  La modification des doses moins fréquente dans les patients soignés avec TBV peut alléger la nécessité d'utiliser les agents érythropoïèse-stimulants (ESAs).  Plusieurs études ont expliqué l'utilisation d'ESAs peuvent de manière significative diminuer la nécessité de doser réduisent RBV et mènent à une amélioration de la qualité de vie pendant la demande de règlement de VHC, mais n'améliore pas le SVR.  L'utilisation d'ESAs également ajoute le coût significatif à la demande de règlement de VHC et est associée aux événements défavorables sérieux comprenant l'aplasie de thrombose et de cellules rouges.

M. Fred Poordad de principal enquêteur conclut, « ces caractéristiques proposent que TBV puisse être un médicament efficace à remplacer RBV à l'avenir et pourrait être comporté dans des essais prochains utilisant les petites molécules apparaissantes pour la demande de règlement de VHC. »

M. éditorial Paul Kwo d'auteur commente, « si TBV peut être montré pour préserver ou améliorer des régimes d'efficacité en combination avec les agents antiviraux et (DAAs) l'ancrage à effet direct IFN, avec des bas débits d'anémie, l'utilisation de TBV dans ces réglages cliniques serait un ajout bienvenu à l'armamentarium de VHC comme nous commençons à augmenter les populations de VHC que nous traitons. TBV peut avoir un rôle dans les populations particulièrement sensibles à l'anémie liée à la ribavirine. Cependant, avec le commencement de plusieurs essais comportant des combinaisons multiples des ZRD avec et sans pegIFN/RBV, et le développement des inhibiteurs de la protéase plus neufs avec potentiellement des bas débits d'anémie, le rôle de TBV demeure moins avec précision défini et pourrait potentiellement avoir une durée de vie utile finie. »

Source:

Cedars-Sinai Medical Center