a taribavirin basato a peso diminuisce l'anemia, aumenta la risposta virologic continua

I ricercatori al centro medico del Cedro-Sinai ed altri a 50 centri hanno trovato che a dosaggio basato a peso del taribavirin diminuisce le tariffe dell'anemia mentre aumenta la risposta virologic continua (SVR) in pazienti con epatite virale C cronica (HCV). I dettagli completi di questo studio sono disponibili nell'emissione dell'epatologia, un giornale di ottobre pubblicato da Wiley-Blackwell a nome dell'associazione americana per lo studio sulle affezioni epatiche (AASLD).

HCV cronico è trattato tipicamente con ribavirina (RBV).  Una volta usato congiuntamente all'alfa del peginterferon (parità-IFN), RBV migliora significativamente la risposta virologic del su trattamento e diminuisce la ricaduta. Tuttavia, RBV, specialmente la combinazione di interferone e di RBV, è associato con l'anemia emolitica, una tossicità significativa derivando dalla capitalizzazione di RBV in globuli rossi.  Taribavirin (TBV), precedentemente conosciuto come il viramidine, è un analogo del nucleoside e un pro-farmaco orale di RBV che può meno entrare nei globuli rossi e dovrebbe quindi essere associato significativamente con la meno anemia.

Questa teoria è stata dimostrata in due prove precedenti di fase 3. Mentre la meno anemia è stata osservata statisticamente in pazienti curati con TBV confrontato a RBV, nel punto finale primario di efficacia di questi studi, in un non inferiore SVR fra il TBV e in RBV, non è stato raggiunto.  Le analisi dettagliate del sottogruppo dei dati suggeriscono il dosaggio fisso rispetto al dosaggio basato a peso e la selezione di una dose insufficiente, è di incolpare di.  Lo studio multicentrato attuale ha esplorato parecchie più alte a dosi basate a peso di TBV per determinare un regime di dosaggio che poteva consegnare le risposte comparabili a RBV con meno incidenze dell'anemia.

Una fase 2b ripartita con scelta casuale, il aperto contrassegno, controllato a attivo, studio del parallelo-gruppo è stata condotta nel trattamento-naïve 278, nei pazienti di genotipo 1 stratificati dal peso corporeo e nel caricamento virale del riferimento a 51 centro negli Stati Uniti fra marzo 2007 e ottobre 2008. I pazienti erano 1:1 ripartito con scelta casuale: 1:1 per ricevere i mg/kg/giorno di TBV (20, 25, o 30) o RBV (800 -1400 mg/giorno) con interferone pegylated alfa-2b per 48 settimane.

Il punto finale primario di efficacia era presto risposta virologic (EVR) definita come la percentuale di pazienti con almeno una diminuzione di 2 registri dal riferimento nei livelli del RNA del siero HCV alla settimana 12 del trattamento.  I punti finali supplementari di efficacia hanno incluso SVR, RNA di HCV inosservabile alle settimane 4, 24 e 48 e ricaduta virale del trattamento per coloro che era radar-risponditore alla conclusione del trattamento. Complessivamente 86 (41%) dei pazienti di TBV e 25 (36%) del trattamento completato gruppo e di seguito di RBV. Le ragioni il più comunemente citate per ritiro prematuro erano mancanza di risposta (29%) ed eventi avversi (20%).

Lo studio presente ha dimostrato che a dosaggio basato a peso di TBV ha raggiunto l'efficacia comparabile a RBV come dimostrato da SVR.   Ciò è stata osservata in tutti e tre i a gruppi basati a peso del trattamento della dose di TBV, che hanno incontrato il punto finale primario dello studio.  I pazienti curati con TBV hanno avuti di meno che la metà dell'anemia confrontata ai pazienti curati RBV. Questi risultati indicano che a dosaggio basato a peso di TBV può migliorare significativamente la tollerabilità del trattamento di HCV mentre mantiene l'efficacia. Specificamente, la dose di 25 mg/kg ha offerto il bilanciamento ottimale di efficacia e della sicurezza in questa popolazione paziente.

Considerevolmente, meno pazienti hanno trattato con TBV hanno richiesto le riduzioni della dose (13-28%) confrontate a 32% dei pazienti curati con RBV.  La modifica meno frequente della dose in pazienti curati con TBV può alleviare la necessità di utilizzare gli agenti distimolazione (ESAs).  Parecchi studi hanno dimostrato l'uso di ESAs possono fare diminuire significativamente la necessità di dosare diminuiscono RBV e piombo ad un miglioramento nella qualità di vita durante il trattamento di HCV, ma non riesce a migliorare lo SVR.  L'uso di ESAs egualmente aggiunge il costo significativo al trattamento di HCV ed è associato con gli eventi avversi seri compreso aplasia delle cellule rosse e di trombosi.

Il Dott. Fred Poordad del principale inquirente conclude, “questi dati suggeriscono che TBV possa essere un efficace agente da sostituire RBV in futuro e potrebbe essere incorporato nelle prove imminenti che utilizzano le piccole molecole emergenti per il trattamento di HCV.„

Il Dott. editoriale Paul Kwo dell'autore commenta, “se TBV può essere indicato per conservare o migliorare le tariffe di efficacia congiuntamente agli agenti ed alla parità (DAAs) antivirali ad azione diretta IFN, con le tariffe più basse dell'anemia, l'uso di TBV in queste impostazioni cliniche sarebbe un'aggiunta benvenuta all'armamentario di HCV come cominciamo ad espandere le popolazioni di HCV che curiamo. TBV può avere un ruolo in popolazioni particolarmente sensibili all'anemia in relazione con la ribavirina. Tuttavia, con l'inizio di parecchie prove che comprendono le combinazioni multiple di DAA con e senza pegIFN/RBV e lo sviluppo di più nuovi inibitori di proteasi con le tariffe potenzialmente più basse dell'anemia, il ruolo di TBV rimane definito meno precisamente e potrebbe potenzialmente avere un ciclo di vita limitato.„

Source:

Cedars-Sinai Medical Center