o taribavirin Peso-baseado reduz a anemia, aumenta a resposta virologic sustentada

Os pesquisadores no centro médico de Cedro-Sinai e outros nos 50 centros encontraram que a dose peso-baseada do taribavirin reduz taxas de anemia ao aumentar a resposta virologic sustentada (SVR) nos pacientes com hepatite crônica C (HCV). Os detalhes completos deste estudo estão disponíveis na introdução da hepatologia, um jornal de outubro publicado por Wiley-Blackwell em nome da associação americana para o estudo das infecções hepáticas (AASLD).

HCV crônico é tratado tipicamente com o ribavirin (RBV).  Quando usado em combinação com o alfa do peginterferon (Peg-IFN), RBV aumenta significativamente a resposta virologic do em-tratamento e reduz-se tem uma recaída. Contudo, RBV, particularmente a combinação de interferona e de RBV, são associados com a anemia hemolytic, uma toxicidade significativa resultando da acumulação de RBV em glóbulos vermelhos.  Taribavirin (TBV), conhecido anteriormente como o viramidine, é uma pro-droga análoga e oral do nucleoside de RBV que pode menos inscrever glóbulos vermelhos, e deve conseqüentemente ser associado com significativamente menos anemia.

Esta teoria foi demonstrada em duas experimentações precedentes da fase 3. Quando menos anemia foi observada estatìstica nos pacientes tratados com o TBV comparado a RBV, no valor-limite preliminar da eficácia destes estudos, em um não-inferior SVR entre o TBV e em RBV, não foi conseguido.  As análises detalhadas do subgrupo dos dados sugerem dose fixa ao contrário da dose peso-baseada, e a selecção de uma dose inadequada, é responsabilizar.  O estudo multicentrado actual explorou diversas doses peso-baseadas mais altas de TBV para determinar um regime de dosagem que pudesse entregar respostas comparáveis a RBV com menos incidências da anemia.

Uma fase 2b randomized, aberto-etiqueta, activo-controlada, estudo do paralelo-grupo foi conduzida no tratamento-naïve 278, nos pacientes do genótipo 1 estratificados pelo peso corporal e na carga viral da linha de base em 51 centros nos Estados Unidos entre março de 2007 e outubro de 2008. Os pacientes eram 1:1 randomized: 1:1 para receber mg/kg/day de TBV (20, 25, ou 30) ou RBV (800 -1400 mg/day) com interferona pegylated alfa-2b por 48 semanas.

O valor-limite preliminar da eficácia era cedo resposta virologic (EVR) definida como a proporção de pacientes com pelo menos uma diminuição de 2 registros da linha de base em níveis do RNA do soro HCV na semana 12 do tratamento.  Os valores-limite adicionais da eficácia incluíram SVR, RNA indetectável de HCV nas semanas 4, 24 e 48 do tratamento, e viral ter uma recaída para aqueles que eram que respondes no fim do tratamento. Um total de 86 (41%) de pacientes de TBV e de 25 (36%) do tratamento terminado grupo e da continuação de RBV. As razões o mais geralmente mencionadas para a retirada prematura eram falta da resposta (29%) e os eventos adversos (20%).

O estudo actual demonstrou que a dose peso-baseada de TBV conseguiu a eficácia comparável a RBV como demonstrado por SVR.   Isto foi observado em todos os três grupos peso-baseados TBV do tratamento da dose, que encontraram o valor-limite preliminar do estudo.  Os pacientes tratados com o TBV tiveram menos do que a metade da anemia comparada aos pacientes tratados RBV. Estes resultados sugerem que a dose peso-baseada de TBV possa significativamente melhorar a tolerabilidade do tratamento de HCV ao manter a eficácia. Especificamente, a dose de 25 mg/kg ofereceu o balanço óptimo da eficácia e da segurança nesta população paciente.

Notàvel, menos pacientes trataram com o TBV exigiram as reduções da dose (13-28%) comparadas a 32% dos pacientes tratados com o RBV.  Menos alteração freqüente da dose nos pacientes tratados com o TBV pode aliviar a necessidade de utilizar agentes deestimulação (ESAs).  Diversos estudos demonstraram o uso de ESAs podem significativamente diminuir a necessidade de dosar reduzem RBV e conduzem-no a uma melhoria na qualidade de vida durante o tratamento de HCV, mas não melhoram o SVR.  O uso de ESAs adiciona o custo significativo ao tratamento de HCV e é associado igualmente com os eventos adversos sérios que incluem o aplasia da trombose e da pilha vermelha.

O Dr. Fred Poordad do investigador principal conclui, “estes dados sugerem que TBV possa ser um agente eficaz a substituir no futuro para RBV e poderia ser incorporado nas próximos experimentações que utilizam moléculas pequenas emergentes para o tratamento de HCV.”

O Dr. editorial Paul Kwo do autor comenta, “se TBV pode ser mostrado para preservar ou para melhorar taxas da eficácia em combinação com os agentes e o Peg (DAAs) antivirosos a acção directa IFN, com mais baixas taxas de anemia, o uso de TBV nestes ajustes clínicos seria uma adição bem-vinda ao armamentarium de HCV como nós começamos a expandir as populações de HCV que nós tratamos. TBV pode ter um papel nas populações particularmente sensíveis a anemia ribavirin-relacionada. Contudo, com o começo de diversas experimentações que compreendem de combinações múltiplas de DAAs com e sem pegIFN/RBV, e a revelação de uns inibidores de protease mais novos com as taxas potencial mais baixas de anemia, o papel de TBV permanece definido menos precisamente e poderia potencial ter um ciclo de vida finito.”

Source:

Cedars-Sinai Medical Center