Raltegravir a pu être objectif admissible contre tout le Herpesviridae

Les scientifiques à l'institut pour la recherche en biomédecine (IRB Barcelone) dirigée par le Coordinateur du programme structurel et de bio-informatique, Miquel Coll, ont publié une étude neuve qui explique ce raltegravir, le médicament reconnu en 2007 pour la demande de règlement du SIDA qui est vendue par Merck sous le nom d'Isentress, annule le fonctionnement d'une protéine essentielle pour la réplication d'un genre de virus du herpès. Cette étude, publiée dans les démarches de tourillon des académies nationales des sciences (PNAS), est la première étape vers le développement d'un médicament contre la famille entière d'herpès virus.

« Ces résultats ont un choc médical clair pour trois raisons », explique Miquel Coll, aussi un professeur de recherches de CSIC. « D'abord, les êtres humains n'ont pas la protéine virale qui est affectée, ainsi ceci permettrait hautement un médicament spécifique qui ne prouve pas aux effets secondaires que d'autres médicaments peuvent avoir. En second lieu, l'inhibiteur n'est pas toxique pour des êtres humains une fois administré aux concentrations thérapeutiques parce qu'il est déjà sur le marché et des épreuves de toxicité sont facilitées ainsi ; et troisième, nous avons des caractéristiques qui indiquent que tous les virus du herpès ont cette protéine. Par conséquent, c'a pu être un objectif admissible contre tout le Herpesviridae. »

Herpesviruses comprennent des agents pathogènes tels que l'herpès 1 et 2, le virus qui entraîne la varicelle autrement connue sous le nom de virus de zoster, virus d'Epstein-Barr - lié à plusieurs types de cancer -, virus de roséole, cytomégalovirus et virus du herpès liés au sarcome de Kaposi - dans les malades du sida -. Le cytomégalovirus humain (HCMV), sur lequel l'étude a été réalisée, entraîne des défectuosités neurologiques dans 1% de nouveaux-nés dans les pays développés. Il produit également la rétinite qui détériore dans la cécité dans 25% de sujets avec le SIDA, les défectuosités dans les cerveaux et les systèmes nerveux centraux des jeunes adultes, l'inflammation du côlon - aussi dans ceux avec le SIDA -, la mononucléose et les graves maladies de la gorge. Bien que 90% d'adultes transportent HCMV, ce virus est opportuniste, agissant dans les gens avec le système immunitaire affaibli comme dans le cancer et les malades du sida, les bénéficiaires des greffes d'organe et les nouveaux-nés.

Blocage de la réplication virale

Pour reproduire, le virus du herpès écrit le noyau d'une cellule où il utilise les machines de cellules pour copier son ADN plusieurs fois dans un grand réseau unique. Une fois que cette copie a été tirée, agit un terminase appelé complexe, constitué par trois sous-unités de protéine. Le terminase coupe l'ADN neuf en petits éclats, la taille d'un génome viral unique, et introduit ces derniers dans les shell vides (capsids) qui se sont développées au noyau de cellules. Puis, les virus neufs laissent la cellule pour continuer l'infection. Chercheur a résolu 3D structure d'un partie de terminase et quand ils ont observé qu'elle a ressemblé à l'integrase du virus du sida, pour lequel les médicaments sont procurables, ils l'ont examiné contre la protéine de virus du herpès. Ainsi ils ont découvert que le raltegravir agit sur la sous-unité UL89 du terminase et annule le fonctionnement de ciseaux, qui est exigé pour la réplication virale.

Les analyses ont été exécutées directement sur la protéine dans des éprouvettes. « Maintenant nous devons faire les analyses sur les cellules infectées entières, améliorer l'effet du médicament et le valider qu'il est également efficace pour d'autres genres de virus du herpès », explique Miquel Coll, dont le laboratoire a breveté cette deuxième demande de raltegravir. Pour résoudre la structure 3D de la protéine cible, les scientifiques ont employé une technique performante de pointe d'expression de la protéine, avec la collaboration avec le groupe du cerf de Darren à l'EMBL à Grenoble, où 18.000 clones ou différents éclats de la protéine ont été vérifiés. Ils ont également utilisé le synchrotron de Grenoble pour obtenir les caractéristiques structurelles. L'étude a duré cinq ans et fait partie des composés européens du projet SPINE-2.

Structure et inhibition de domaine de nucléase de terminase d'emballage de l'herpès virus ADN

http://www.irbbarcelona.org/index.php/en/news/irb-news/scientific/a-drug-against-aids-could-be-effective-against-the-herpesvirus

Source:

Institute for Research in Biomedicine