Raltegravir ha potuto essere obiettivo valido contro tutto il Herpesviridae

Gli scienziati all'istituto per la ricerca in biomedicina (IRB Barcellona) intestata dal coordinatore del programma strutturale e di calcolo di biologia, Miquel Coll, hanno pubblicato un nuovo studio che dimostra quel raltegravir, la droga approvata nel 2007 per il trattamento dell'AIDS che è venduto da Merck sotto il nome di Isentress, annulla la funzione di una proteina essenziale per la replica di un genere di virus di herpes. Questo studio, pubblicato negli atti del giornale delle Accademie nazionali delle scienze (PNAS), è il primo punto verso lo sviluppo di una droga contro l'intera famiglia di herpesvirus.

“Questi risultati hanno un chiaro impatto medico per tre ragioni„, spiega Miquel Coll, anche un professore della ricerca di CSIC. “In primo luogo, gli esseri umani non hanno la proteina virale che sia commovente, così questa permetterebbe una droga altamente specifica che non indica agli effetti secondari che altre droghe possono avere. In secondo luogo, l'inibitore non è tossico per gli esseri umani una volta amministrato alle concentrazioni terapeutiche perché è già sul servizio ed i test di tossicità sono facilitati così; e terzo, abbiamo dati che indicano che tutti i virus di herpes hanno questa proteina. Di conseguenza, ha potuto essere un obiettivo valido contro tutto il Herpesviridae.„

Herpesviruses include gli agenti patogeni quale i herpes simplex 1 e 2, il virus che causa la varicella conosciuta altrimenti come il virus di zoster, il virus di Epstein-Barr - connesso con parecchi tipi di cancri -, il virus di sesta malattia, il citomegalovirus ed il virus di herpes connessi con il sarcoma di Kaposi - in malati di AIDS -. Il citomegalovirus umano (HCMV), su cui lo studio è stato svolto, causa i difetti neurologici in 1% dei neonati in paesi sviluppati. Egualmente produce la retinite che si deteriora in cecità in 25% degli oggetti con l'AIDS, diserta nei cervelli e nei sistemi nervosi centrali di giovani adulti, nell'infiammazione del colon - anche in quelli con l'AIDS -, nella mononucleosi e nelle malattie serie della gola. Sebbene 90% degli adulti portino HCMV, questo virus è opportunistico, agendo nella gente con i sistemi immunitari indeboliti quali in cancro e malati di AIDS, destinatari dei trapianti di organi e neonati.

Replicazione virale di didascalia

Per ripiegare, il virus di herpes fornisce il nucleo di una cella in cui utilizza il macchinario delle cellule per copiare il suo DNA parecchie volte in una singola grande catena. Una volta che questa copia è stata fatta, agisce un complesso chiamato terminase, costituito da tre sottounità della proteina. Il terminase taglia il nuovo DNA in piccoli frammenti, la dimensione di singolo genoma virale e presenta questi negli shell vuoti (capsids) che si sono sviluppati nel nucleo delle cellule. Poi, i nuovi virus lasciano la cella per continuare l'infezione. Ricercatore risolto 3D uno struttura di uno parte di terminase e quando hanno osservato che ha somigliato al integrase del virus dell'immunodeficienza acquisita, per cui le droghe sono disponibili, lo hanno esaminato contro la proteina del virus di herpes. Così hanno scoperto che il raltegravir agisce sull'sottounità UL89 del terminase ed annulla la funzione di forbici, che è richiesta per la replicazione virale.

Le analisi sono state eseguite direttamente sulla proteina in provette. “Ora dobbiamo fare le analisi sulle intere celle infettate, migliorare l'effetto della droga e convalidare che è egualmente efficace per altri generi di virus di herpes„, spieghiamo Miquel Coll, di cui il laboratorio ha brevettato questa seconda domanda di raltegravir. Per risolvere la struttura 3D della proteina bersaglio, gli scienziati hanno utilizzato una tecnica ad alto rendimento avanzata di espressione della proteina, con la collaborazione con il gruppo di Darren Hart a EMBL a Grenoble, in cui 18.000 cloni o i frammenti differenti della proteina sono stati provati. Egualmente hanno utilizzato il sincrotrone di Grenoble per ottenere i dati strutturali. Lo studio ha durato cinque anni e la parte dei moduli dei complessi europei di progetto SPINE-2.

Struttura ed inibizione di dominio d'imballaggio della nucleasi di terminase del DNA di herpesvirus

http://www.irbbarcelona.org/index.php/en/news/irb-news/scientific/a-drug-against-aids-could-be-effective-against-the-herpesvirus

Source:

Institute for Research in Biomedicine