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Rôle de TGF-ß dans les maladies de cancer

Pendant l'exposition de cette année de BIOTECHNICA, la GEN biotechnologique internationale de „de magazine de nouvelles - les Nouvelles de Génie Génétique et de Biotechnologie » hier le 5 octobre 2010, ont retenu un événement de l'information avec la réunion-débat ultérieure comportant le sujet « TGF-ß - un objectif important dans les maladies de cancer. » Suivi des préposés du service et des journalistes d'industrie, les experts en matière nationaux et internationaux cliniques et de recherches ont rendu compte des dernières découvertes au sujet des bêta de Facteur de Croissance Transformant de facteur de tumeur (TGF-ß) et du statut de développement de médicament combattant cet objectif tumeur-particulier de médicament. John Sterling, Éditeur En Chef de Génie Génétique et de Nouvelles de Biotechnologie : Des « Facteurs de croissance, tels que VEGF, PDGF Etc. ont été connus pour plus de 30 ans et le facteur de croissance de TGF-ß est concernés dans plusieurs voies malignes. Mais que diriez-vous du développement de la thérapeutique contre cet objectif encologique important ? Avec cette séance nous avons voulu mettre TGF-ß dans le projecteur de la perception publique et fournir l'opportunité d'apprendre plus au sujet de cette famille de protéines fascinante. » La séance a été aboutie par M. Hubert Heinrichs, Médecin-Chef chez Pharma Antisens Gmbh.

Rôle de TGF-β dans les maladies agressives de cancer

Prof. Peter dix Dijke, professeur de biologie cellulaire moléculaire à l'Université de Leyde, Les Pays-Bas a ouvert la séance en donnant une introduction au sujet de TGF-β et son rôle dans les maladies agressives de cancer. Dix Dijke ont reçu un diplôme en 1991 basé sur sa recherche sur l'identification du troisième isoform de TGF-β et depuis lors il a été des principaux experts en matière internationaux de TGF-β. Actuel son laboratoire analyse les mécanismes moléculaires par lesquels les membres de la famille de TGF-β obtiennent leurs effets cellulaires par l'intermédiaire des récepteurs (Co) et des effecteurs intracellulaires de SMAD, et comment la signalisation renversée de famille de TGF est concernée dans le cancer, vasculaire et les maladies des os. « La molécule sécrétée TGF-β est concernée dans plusieurs voies de transmission de cellules », dix que Dijke a expliqués. « La signalisation Renversée de TGF-β a été impliquée dans les maladies multiples, y compris le cancer, la fibrose et les maladies cardiovasculaires. TGF-β et cancer ont été joints du début : Les tumeurs Hautement agressives produisent des montants considérables de TGF-β - qui augmente le transfert et la métastase des cellules tumorales, négocie l'angiogenèse et est connu en tant qu'un des immunosuppressors les plus intenses. »

Le développement d'anti-TGF-ß médicaments signifie un défi

Puis M. Piotr Jachimczak, médecin et conseiller scientifique supérieur chez Pharma Antisens, avisé au sujet des traitements visant TGF-β. Dans sa thèse de doctorat 1992 il avait déjà expliqué pour la première fois que l'inhibition visée de l'ARNm encodant TGF-β2 par les oligodeoxynucleotides antisens peut renverser l'immunodépression gliome-dérivée. L'objectif à long terme de sa recherche de translation est de développer une anti-TGF-β stratégie pour traiter avancé, cancer de tard-stade. « À l'échelle mondiale, différents élans des stratégies d'anti-TGF-bêta dans le cancer sont poursuivis », Jachimczak ont expliqué. Les « Différents inhibiteurs de TGF-β tels que des petites molécules, des anticorps monoclonaux et de diverses autres technologies sont en cours de développement. L'oligodeoxynucleotide de phosphorothioate trabedersen a jusqu'ici été cliniquement le plus réussi : il empêche la production de l'isoform TGF-β2 en grippant à son ARNm. Il affiche qu'une sécurité et une compatibilité très bonnes profilent les deux une fois appliquées localement et systémiquement, et des données prometteuses d'efficacité en particulier dans les signes des tumeurs cérébrales malignes, du cancer pancréatique et du mélanome malin.

Le composé Anti-TGF-β2 trabedersen convainc en raison des résultats cliniques très bons dans le gliome à haute teneur

M. Peter Hau, l'amorce de partie du groupe de NeuroOncology, Service de Neurologie de PALLADIUM à l'Université de Ratisbonne a confirmé le potentiel de trabedersen. Selon ses intérêts scientifiques qui sont gliome, tumeur cérébrale initiant des cellules, métabolisme de tumeur, bêta de facteur de croissance transformant (TGF-β) et technologies antisens, M. Hau a servies d'investigateur principal et de Coordinateur national dans plusieurs tests cliniques de l'EORTC et du Groupe de Travail Allemand de NeuroOncology (NOA). Il a présenté les résultats de la Phase clinique finie, randomisée, controlée par actif IIb que l'étude de trabedersen dans le gliome à haute teneur. « On a observé Des tarifs sensiblement plus élevés de contrôle de tumeur de trabedersen les patients soignés avec l'astrocytome anaplastique à 14 mois si comparés aux patients qui avaient reçu la chimiothérapie normale », M. Hau ont décrit un des résultats. « De Même le taux de réponse général à 14 mois était sensiblement plus élevé et le taux de survie biennal a été de manière dégagée amélioré dessous trabedersen avec 83,3% contre 41,7%. D'une Manière Primordiale, ceux-ci trabedersen des effets étaient associés avec un avantage général médian de survie de 17,4 mois contre la chimiothérapie normale. » Ces résultats prouvent impressionnant que l'amortissement TGF-β2 est un élan prometteur dans le traitement de tumeur et pourrait servir le besoin médical imprévisible élevé. La situation actuelle pour la demande de règlement des tumeurs cérébrales malignes est encore insuffisante : En Dépit de la résection chirurgicale, de la radio et de la chimiothérapie de tumeur, la tumeur se reproduit dans presque tous les cas et la plupart des patients meurent malheureusement dans moins qu'une année après récidive.

« Nos résultats cliniques actuels renforcent notre impression de la conclusion dedans trabedersen un agent qui offre à des patients présentant les maladies agressives de cancer une option instamment priée de demande de règlement », M. Hubert Heinrichs, CMO chez Pharma Antisens et Président de la séance résumée. Assez Raison de Pharma Antisens de penser à l'avenir avec optimisme. « Basé sur les données d'IIb de Phase, nous avons déjà commencé une étude pivotalement internationale de la Phase III dans les patients récurrents ou réfractaires d'AA (SAPHIR). Également les résultats en évolution dans le cancer pancréatique et le mélanome malin sont très d'une manière encourageante. »

À l'extrémité de la séance, l'Édition de la GEN, John Sterling, effectué note des résultats positifs de l'étude Antisens de Pharma. « Pharma Antisens est un excellent exemple de la façon dont les sociétés de biotechnologie déterminées peuvent orienter leurs efforts de R&D pour avancer le développement des médicaments anticancéreux novateurs. »

Source : Exposition de BIOTECHNICA