癌疾患におけるTGF -βの役割

今年のBIOTECHNICA会期中、国際的なバイオテクノロジーのニュースマガジン"GEN - 遺伝子工学とバイオテクノロジーニュース"昨日2010年10月5日には、トピック特色その後のパネルディスカッションと情報イベント開催"TGF -βを - 。癌疾患の重要な目標を"国内および国際的な臨床および成長因子β(TGF -β)とは、この腫瘍特異的薬物のターゲットと戦う新薬開発の状況を変革腫瘍因子に関する最新の知見を報告した研究の専門家、業界の代表者やジャーナリストが続きます。ジョンスターリング、チーフは遺伝子工学とバイオテクノロジーのニュースの編集者は"このようなVEGF、PDGFなどの増殖因子は、30年以上前から知られており、TGF -βの増殖因子は、いくつかの悪性経路に関与している。しかし、この重要な腫瘍学的標的に対する治療薬の開発はどうですか?このセッションで我々は、国民の認識のスポットライトにTGF -β配置して、この魅力的なタンパク質ファミリーの詳細を学ぶ機会を提供したいと考えました。"セッションは博士ヒューバートハインリッヒは、アンチセンスファーマGmbHのチーフメディカルオフィサーによって導かれた。

積極的な癌疾患におけるTGF -βの役割

教授ピーターten Dijke、ライデン大学の分子細胞生物学の教授は、オランダでは、TGF -βについての導入と積極的な癌疾患におけるその役割を与えることによって、セッションを開いた。十Dijkeは、TGF -β、それ以来、彼は国際的な大手TGF -βの専門家の一人となっている第三のアイソフォームの同定に関する彼の研究に基づいて1991年に卒業。現在、彼の研究室では、TGF -βファミリーのメンバーが(共同)受容体と細胞内SMADエフェクター、そしてどのように打倒されたTGFファミリーのシグナル伝達、癌、血管や骨疾患に関与している経由してそれらの細胞効果を誘発する分子メカニズムを分析。 "分泌分子TGF -βは、いくつかのセルの通信経路に関与している"、10 Dijkeは説明した。 "打倒TGF -βシグナル伝達、癌、線維症と心血管疾患を含む複数の疾患に関与しているTGF -βと癌が最初からリンクされている:非常に積極的な腫瘍は、TGF -βの膨大な量を生成する - 腫瘍の移行と転移を高めるている。細胞、仲介の血管新生と最強の免疫抑制剤の一つとして知られています。"

抗TGF -β薬の開発が課題を意味します

その後、博士はピョートルJachimczak、医師およびアンチセンスファーマのシニア科学顧問は、TGF -βを標的とする治療法について通知。彼の博士論文、1992年に彼はすでにアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドによるTGF -β2をコードするmRNAの標的阻害が神経膠腫由来の免疫抑制を逆に可能性があることを初めて実証した。彼のトランスレーショナルリサーチの長期的な目標は、先進的な、後期の癌を治療するために抗TGF -β戦略を開発することです。 "地球規模で、癌の抗TGF -β戦略の異なるアプローチが追求されている"、Jachimczakは説明する。 "このような小分子、モノクローナル抗体および他の様々な技術として様々なTGF -β阻害剤の開発が行われていますホスホロチオエートオリゴヌクレオチドtrabedersenは、これまでのところ臨床的に最も成功を収めています:。。それは、そのmRNAに結合することによってアイソフォームTGF -β2の産生を阻害することを示しています非常に良い安全性と互換性のプロファイルの両方ローカルおよび全身に塗布し、有望な悪性脳腫瘍の兆候で特に有効性のデータ、膵臓癌と悪性黒色腫。

高悪性度の神経膠腫では非常に良好な臨床結果のため、抗TGF -β2化合物trabedersenの納得

レーゲンスブルク大学のPDピーターハウ、神経腫瘍学グループのセクションのリーダー、神経内科はtrabedersenの可能性を確認した。神経膠腫、脳腫瘍開始細胞、腫瘍代謝、トランスフォーミング増殖因子β(TGF -β)およびアンチセンス技術である彼の科学的な興味に応じて、博士ハウはEORTCのいくつかの臨床試験で治験責任医師と国のコーディネーターを務め、ドイツ語神経腫瘍学ワーキンググループ(NOA)。彼は、ハイグレード神経膠腫のtrabedersenの完成、無作為化、アクティブ制御の臨床第IIb相試験の結果を発表した。 "標準的な化学療法を受けた患者と比較した場合、退形成性星細胞腫trabedersen治療を受けた患者の有意に高い腫瘍制御率は14ヶ月で観測された"、博士ハウは、結果のいずれかを記載。 "同様に14ヶ月で、全奏効率が有意に高く、2年生存率は明らかに41.7パーセント対83.3パーセントでtrabedersenの下に改善された。重要なのは、これらのtrabedersenの効果は標準的な化学療法対17.4ヶ月の全生存期間の中央値の利益と関連していた。"これらの結果は、見事にTGF -β2サイレンシングは、腫瘍治療の有望なアプローチであると高いアンメットメディカルニーズを満たすことができることを示している。悪性脳腫瘍の治療のための現在の状況は依然として不十分である:外科的腫瘍切除、ラジオ、および化学療法にもかかわらず、ほとんどすべての場合とほとんどの患者で腫瘍の再発は、残念ながら再発後1年未満で死亡する。

、博士ヒューバートハインリッヒは、アンチセンスファーマでCMOと総括セッションの議長"我々の現在の臨床試験の結果はtrabedersen積極的な癌疾患の患者が緊急に必要な治療オプションを提供するエージェントで発見した我々の印象を強化する"。楽観的に先読みするアンチセンスファーマのための十分な理由。 "第IIb相試験のデータに基づいて、我々は既に再発性または難治性のAA患者(サファイア)の国際的な重要な第III相試験を開始しました。また、膵臓癌や悪性黒色腫の進化の結果は非常に心強いです。"

セッションの終了時に、Ge​​nのエディション、ジョンスターリングは、アンチセンスファーマの研究の肯定的な結果のメモを作った。 "アンチセンスファーマは、バイオテクノロジー企業がR&革新的な抗がん剤の開発を進めるために、Dの努力を集中する方法を決められたの優れた例です。"

ソース:BIOTECHNICA展覧会

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